请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
异烟肼 : 5 mg/kg,口服,每日一次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 300 mg;或者 15 mg/kg,口服,每周两次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 900 mg
和
维生素 B6 : 25 mg/d
或
异烟肼 : 15 mg/kg口服, 每周1次,连续12周,最大900 mg/剂
和
利福喷丁 : 根据理想体质量和处方给药,咨询专家、指南或当地用药指南方案
和
维生素 B6 : 50 mg每周1次
利福平 : 10 mg/kg /d连续4个月,最大量 600 mg/d
近 1-2 年内有明确的活动性传染性结核病例接触史的个体应当接受活动性结核和潜伏性结核感染 (LTBI) 的评估。如果最后一次暴露后不到 8~10 周便进行了初步评估且初始试验结果为阴性,则最好在这段时间之后再次进行潜伏性结核感染 (LTBI) 的检测(TB 皮肤试验或 γ-干扰素释放试验)。
是否需要治疗主要根据接触时间长短、接触亲密程度和接触环境依据接触者的免疫状态来决定。[33]
美国指南建议,每天使用一次异烟肼,持续 6~9 个月,每天使用一次利福平,持续 4 个月,或者每周使用一次异烟肼和利福喷汀,持续 12 周。[71][20]
英国和 WHO 的指南推荐另一个选择,即每天使用一次异烟肼加利福平,持续 3 个月;然而,此方案尚未在美国推荐使用。[72][73]
多种的方案在下文有详细介绍,每周2次给药方案应该在DOT下执行,也可以使用每周一次和每周 3 次的给药方案。
在一些特殊人群,如糖尿病,肾功能衰竭,HIV感染,酗酒,营养不良,既往周围神经疾病,妊娠期或哺乳期女性或临床医师认为应当使用的其他情况,推荐加用维生素 B6,
理想情况下,指定方案中的所有药物应同时给予。如果患者无法耐受药丸负担,可以将不同的药物分开施用,但是不应拆分每一种药物的剂量。有关剂量信息,请参见指南。[38]
对于年龄为 12 岁及以上的人群,建议使用持续 12 周的异烟肼和利福喷丁联合用药方案作为每周使用一次的 DOT,因为该治疗方案与每日一次、持续 9 个月的自行服用异烟肼治疗方案一样有效。[74][71]研究发现,每周一次异烟肼加利福喷丁对 2-17 岁的儿童和青少年是有效的。[75]此联合用药方案不推荐用于以下人群:<2 岁的儿童;正在进行抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者;妊娠女性或期望在治疗期妊娠的女性;以及据推测已受到异烟肼耐药性或利福平耐药性结核感染的患者。
患者合并其他疾病或治疗是相互矛盾时,应当征求专家意见给予治疗。
如果有异烟肼耐药而对利福平敏感的结核暴露证据,或者不能耐受异烟肼,则可使用利福平。
异烟肼 : 5 mg/kg,口服,每日一次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 300 mg;或者 15 mg/kg,口服,每周两次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 900 mg
和
维生素 B6 : 25 mg /d
利福平 : 10 mg/kg /d连续4个月,最大量 600 mg/d
或
利福布汀 : 具体剂量请咨询专业人士
如果有异烟肼耐药而对利福平敏感的结核暴露证据,或者不能耐受异烟肼,则可使用利福平。利福布汀在使用ARV治疗时可替代利福平,并咨询专家意见。
推荐使用维生素 B6。
异烟肼 : 5 mg/kg,口服,每日一次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 300 mg;或者 15 mg/kg,口服,每周两次,持续 6~9 个月,每剂最多不超过 900 mg
和
维生素 B6 : 25 mg /d
利福平 : 10 mg/kg /d连续4个月,最大量 600 mg/d
妊娠对潜伏结核进展为活动结核的影响较小,妊娠期女性根据是否有危险因素进行检查。如果存在进展为结核的危险因素(例如近期结核感染,HIV感染),应当立即采取治疗。否则,治疗可推迟到产后至少 3 个月,因为严重药物性肝炎的发病率在围产期会升高。
利福平可用于不能耐受异烟肼的患者。
在一些特殊人群,如糖尿病,肾功能衰竭,HIV感染,酗酒,营养不良,既往周围神经疾病,妊娠期或哺乳期女性或临床医师认为应当使用的其他情况,推荐加用维生素 B6,
妊娠期治疗应当咨询专家意见。
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
和
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大剂量600 mg/d
和
吡嗪酰胺 : 体重低于50kg,1500 mg口服,每日1次;体重≥50kg,2000 mg口服,每日1次
和
乙胺丁醇 : 15 mg/kg口服,每日1次
需要咨询专家。留取最佳诊断样本后根据临床疑诊开始抗结核治疗。
在等待结果同时,可使用经验性扩大方案。最终的方案根据药物敏感试验进行调整。
不可在已失败方案内单独加入新药,且不选择间隔给药。
所有药物应一起给给药。
诱导治疗应持续2个月,最终的疗程药敏试验和专家会诊决定。[38]
如果怀疑耐药,如果疑诊耐药,应加用抗生素。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
疑诊耐药结核患者,尤其是病情危重者。 可加用抗生素,
新近诊断的结核患者有以下情况可疑诊耐药性:既往一直接受抗结核药物治疗(尤其是间歇性治疗);曾与已知耐药结核患者有过接触或在耐药高发区域居住。[38]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
存在神经病变风险因素的(HIV阳性患者,糖尿病患者,营养不良患者,酒精依赖者)使用异烟肼时应辅助服用维生素B6治疗。[38]
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
和
吡嗪酰胺 : 体重低于50kg时,1500 mg口服,每日1次;体重≥50 kg时,2000 mg口服,每日1次
和
乙胺丁醇 : 15 mg/kg口服,每日1次
-- 和 --
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大剂量600 mg/d
或
利福布汀 : 剂量取决于ARV方案,需要找会诊医生进一步进行剂量指导
HIV阳性结核患者的总体治疗原则同其他结核患者是一样的。但有些问题需要额外考虑,包括药物相互作用的可能性,特别是利福平与 ARV(非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)之间的相互作用。因此,可以考虑利福布汀替代利福平治疗[38]
结核合并 HIV 感染的患者在抗结核治疗期间应接受抗逆转录病毒 (ART) 治疗。对于 CD4 计数<50 个细胞/μL 的患者,应在 2 周内开始抗逆转录病毒治疗,[78]中枢神经系统结核患者除外。
在以下 ARV 方案中,可考虑使用利福平:依法韦仑+2 种核苷类似物。可联用利福平的其他方案包括:奈韦拉平 (neviarpine) +2 种核苷类似物,齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦/替诺福韦,以及齐多夫定/拉米夫定/替诺福韦。[82]
利福布汀与蛋白酶抑制剂有较少的药物相互作用。患者接受基于蛋白酶抑制剂的 ARV 方案治疗时,应使用利福布汀(而非利福平)进行抗结核治疗。接受含蛋白酶抑制剂的患者需要减少利福布汀剂量(不含利托纳伟的方案中利福布汀剂量减至150 mg;含利托纳伟的方案中减至150 mg)。[82]
在诱导期,通过直接监督疗法 (DOT) 进行抗结核治疗的情况下,进行每日1次给药,连续5天。[38]所有药物应该同时给药,
诱导期的抗结核治疗疗程为8周,8 周后是巩固期。对于 HIV 感染者,结核药物应每日给药;不建议对 HIV 感染者进行间歇性的每周两次给药。对于 HIV 感染者,首选方法是每日采用 DOT。[38]
治疗方案基于HIV阳性患者非随机性临床试验证据。[82]
吡嗪酰胺仅用于初始期,可将9个月的总疗程缩短至6个月。
如果初期疑诊耐药,应加用抗生素。如果分离菌株被证明对异烟肼和利福平敏感,应停用乙胺丁醇。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
疑诊耐药结核患者,尤其是病情危重者。 可加用抗生素,
新近诊断的结核患者有以下情况可疑诊耐药性:既往一直接受抗结核药物治疗(尤其是间歇性治疗);曾与已知耐药结核患者有过接触或在耐药高发区域居住。[38]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
HIV阳性患者服用异烟肼时应辅助服用维生素B6。
异烟肼 : 300 mg口服,每日1次;或900 mg口服,每周3次
和
利福平 : 600 mg口服,每日1次;或600 mg口服,每周3次
和
吡嗪酰胺 : 25-35 mg/kg,口服,每周 3 次
和
乙胺丁醇 : 15-25 mg/kg,口服,每周 3 次
患者肾功能下降但肌酐清除率高于30 mL/min时可服用标准剂量的药物,但是,必须监测血浆药物水平。[38]
对于该组患者,异烟肼和利福平应该每日给药或每周 3 次给药,而吡嗪酰胺和乙胺丁醇只能每周 3 次给药。所有药物应该同时给药,
因为乙胺丁醇的毒性可增高肾功能不全患者球后视神经炎风险,需要特别关注视敏度/色差检查并询问患者。
吡嗪酰胺仅用于初始期可使疗程从9个月缩短到6个月。[38]
如果初期疑诊耐药,应加用抗生素。如果分离株被证明对异烟肼和利福平敏感,应停用乙胺丁醇。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
疑诊耐药结核患者,尤其是病情危重者。 可加用抗生素,
新近诊断的结核患者有以下情况可疑诊耐药性:既往一直接受抗结核药物治疗(尤其是间歇性治疗);曾与已知耐药结核患者有过接触或在耐药高发区域居住。[38]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
慢性肾功能不全的患者使用异烟肼时需加用维生素B6辅助治疗。
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
乙胺丁醇 : 15 mg/kg口服,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg静脉或肌肉注射,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg静脉或肌肉注射,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg静脉或肌肉注射,最大剂量1000 mg/d
或
利福布汀 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
需要咨询专家。留取最佳诊断样本后根据临床疑诊开始抗结核治疗。
在等待结果同时,可使用经验性扩大方案。最终的方案根据药物敏感试验进行调整。
利福平和利福布汀均可引起肝损伤(主要是胆汁淤积型);不过利福布汀引起的肝脏毒性被认为低于利福平,可以替代利福平用于该患者群,以获得短期结核治疗方案(专家意见)。
不可在已失败方案内单独加入新药,且不选择间隔给药。
所有药物应一起给给药。
诱导治疗应持续2个月,最终的疗程药敏试验和专家会诊决定。[38]
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
和
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大剂量600 mg/d
和
乙胺丁醇 : 15 mg/kg口服,每日1次
需要咨询专家。留取最佳诊断样本后根据临床疑诊开始抗结核治疗。
在等待结果同时,可使用经验性扩大方案。最终的方案根据药物敏感试验进行调整。
吡嗪酰胺不推荐用于急性痛风关节炎的患者。诱导期没有接受吡嗪酰胺治疗的患者应当接受7个月的巩固治疗(如设定总疗程为9个月)。
不可在已失败方案内单独加入新药,且不选择间隔给药。
所有药物应一起给给药。
诱导治疗应持续2个月,最终的疗程药敏试验和专家会诊决定。
如果怀疑耐药,如果疑诊耐药,应加用抗生素。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
疑诊耐药结核患者,尤其是病情危重者。 可加用抗生素,
新近诊断的结核患者有以下情况可疑诊耐药性:既往一直接受抗结核药物治疗(尤其是间歇性治疗);曾与已知耐药结核患者有过接触或在耐药高发区域居住。[38]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
存在神经病变风险的患者(例如营养不良或纵酒)服用异烟肼时需要接受维生素B6的辅助治疗。
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
和
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大剂量600 mg/d
和
乙胺丁醇 : 15 mg/kg口服,每日1次
需要咨询专家。留取最佳诊断样本后根据临床疑诊开始抗结核治疗。
在等待结果同时,可使用经验性扩大方案。最终的方案根据药物敏感试验进行调整。
对妊娠患者不推荐使用吡嗪酰胺,因为尚无详细的致畸性数据。诱导期没有接受吡嗪酰胺治疗的患者应当接受7个月的巩固治疗(如设定总疗程为9个月)。
不可在已失败方案内单独加入新药,且不选择间隔给药。
所有药物应一起给给药。
诱导治疗应持续2个月,最终的疗程药敏试验和专家会诊决定。[38]
如果怀疑耐药,如果疑诊耐药,应加用抗生素。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
莫西沙星 : 400 mg 口服/静注,每日1次
或
左氧氟沙星 : 500-1000 mg口服/静注,每日1次
-- 和 --
卷曲霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
阿米卡星 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
或
卡那霉素 : 15 mg/kg肌肉或静脉,每日1次,最大剂量1000 mg/d
疑诊耐药结核患者,尤其是病情危重者。 可加用抗生素,
新近诊断的结核患者有以下情况可疑诊耐药性:既往一直接受抗结核药物治疗(尤其是间歇性治疗);曾与已知耐药结核患者有过接触或在耐药高发区域居住。[38]
异烟肼 : 5 mg/kg,口服,每日一次,最大单次剂量不超过 300 mg;或 15 mg/kg,口服,每周 3 次,最大单次剂量不超过 900 mg
和
利福平 : 10 mg/kg,口服,每日一次,最大单次剂量不超过 600 mg;或 10 mg/kg,口服,每周 3 次,最大单次剂量不超过 600 mg
疗程18周,
诱导期没有接受8周吡嗪酰胺治疗的患者必须接受31周的巩固期治疗。
如果分离株证实多药耐药,必须咨询专家。不可在已失败方案内单独加入新药。
对于自行给药治疗,不应采用间歇性治疗,所有药物都应同时给予。
如果患者适合直接监督疗法,可使用每日一次给药方案(每周 5 天 - 首选)或每周 3 次给药方案。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
存在神经病变风险因素的(HIV阳性患者,糖尿病患者,营养不良患者,酒精依赖者)使用异烟肼时应辅助服用维生素B6治疗。[38]
异烟肼 : 5 mg/kg,口服,每日一次,最大单次剂量不超过 300 mg
-- 和 --
利福平 : 10 mg/kg,口服,每日一次,最大单次剂量不超过 600 mg
或
利福布汀 : 剂量取决于ARV方案,需要找会诊医生进一步进行剂量指导
HIV阳性结核患者的总体治疗原则同其他结核患者是一样的。但有些额外考虑包括可能存在药物相互作用,尤其是ARVs。因此,可以考虑利福布汀替代利福平治疗
结核合并 HIV 感染的患者在抗结核治疗期间应接受抗逆转录病毒 (ART) 治疗。对于 CD4 计数<50 个细胞/μL 的患者,应在 2 周内开始抗逆转录病毒治疗,[78]中枢神经系统结核患者除外。在以下 ARV 方案中可考虑使用利福平:依法韦仑+2 种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI);利托那韦+1 种或多种 NRTI;利托那韦+沙奎纳伟;或三联核苷类方案。
利福布汀与蛋白酶抑制剂有较少的药物相互作用。患者接受基于蛋白酶抑制剂的 ARV 方案治疗时,应使用利福布汀(而非利福平)进行抗结核治疗。接受含蛋白酶抑制剂的患者需要减少利福布汀剂量(不含利托纳伟的方案中利福布汀剂量减至150 mg;含利托纳伟的方案中减至150 mg)。[82]
巩固期的疗程为 18 周。在诱导期没有接受 8 周吡嗪酰胺治疗且分离株对所有一线药物敏感的患者,必须接受 31 周的巩固期治疗(总疗程为 39 周)。
对于大多数病例,结核药物应每日给药。在经慎重选择的高 CD4 计数和少菌型结核患者的巩固期治疗中,可使用每周 3 次给药的方案。[79][80]
如果治疗反应较慢(如治疗 8 周后,痰培养仍然阳性),则培养转阴后,疗程可至少延长 4 个月或巩固期甚至可延长到 31 周(达到 39 周的总疗程)。
中枢神经系统结核患者必须接受9-12个月全程治疗。
异烟肼 : 300 mg口服,每日1次;或900 mg口服,每周3次
和
利福平 : 600 mg口服,每日1次;或600 mg口服,每周3次
疗程18周,
患者在诱导期没有接受8周吡嗪酰胺治疗且分离株对所有一线药物敏感的患者,必须接受31周巩固治疗(总疗程39周)。
中枢神经系统结核患者必须接受9-12个月全程治疗。[38]
异烟肼 : 300 mg口服,每日1次;或900 mg口服,每周3次
-- 和 --
利福平 : 600 mg口服,每日1次;或600 mg口服,每周3次
或
利福布汀 : 5 mg/kg口服,每日1次;最大剂量300 mg/d
诱导期没有接受8周吡嗪酰胺治疗的患者必须接受31周的巩固期治疗。
不推荐间歇治疗,所有药物应同时给药。
在条件允许的情况下,建议将直接监督疗法而不是自行服药治疗用于所有结核患者的常规治疗。[38]
因为利福布汀引起的肝脏毒性被认为低于利福平,因此可以替代利福平用于此患者群体。
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次,最大单次剂量300mg;或15 mg/kg口服,每周2次,最大单次剂量900mg
和
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大单次剂量600mg;或 10 mg/kg口服,每周2次,最大单次剂量600mg
诱导期没有接受8周吡嗪酰胺治疗的患者必须接受31周的巩固期治疗。
不推荐间歇治疗,所有药物应同时给药。
如果患者适合DOT,可每日给药(每周5天)或每周2次给药。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素B6 : 25-50mg口服,每日1次
存在神经病变风险的患者(例如营养不良或纵酒)服用异烟肼时需要接受维生素B6的辅助治疗。
异烟肼 : 5 mg/kg口服,每日1次,最大单次剂量300mg;或15 mg/kg口服,每周2次,最大单次剂量900mg
和
利福平 : 10 mg/kg口服,每日1次,最大单次剂量600mg;或 10 mg/kg口服,每周2次,最大单次剂量600mg
疗程18周,诱导期没有接受8周吡嗪酰胺治疗的患者必须接受31周的巩固期治疗。
不推荐间歇治疗,所有药物应同时给药。
如果患者适合DOT,可每日给药(每周5天)或每周2次给药。
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