病因学
病理生理学
糖尿病肾病是由代谢改变（高血糖和可能出现的高血脂）及血液动力学变化（全身性和肾小球性高血压）共同导致的。其他可能的因素如炎症、[9]内皮功能障碍、[10]氧化应激[11]等也是目前研究的重点。氧化应激通过消耗一氧化氮阻止了血流介导性血管扩张（Flow Mediated Diation，FMD）（血管内皮功能障碍），从而导致血管内皮损伤。上述过程进一步产生细胞因子，加速炎症反应，同时动脉粥样硬化导致血管弹性减退，进一步破坏血流介导的血管扩张，使组织对氧化应激的易感性增加。整体而言，炎症、内皮功能障碍以及氧化应激等因素相互交织形成恶性循环，进而造成严重的肾脏损伤和心血管事件。一项研究表明，2 型糖尿病合并微量蛋白尿的患者中，内皮功能障碍及炎症是其糖尿病肾病进展的预测指标。[12]
糖尿病的病理特征是高血糖合并肾小球毛细血管压增高，二者均可通过增加对肾小球系膜的牵张造成肾小球系膜扩张。血小板源性生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）和转化生长因子β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）通过刺激基质蛋白（胶原及纤维连接蛋白）合成及细胞外基质降解介导系膜扩张及纤维化。糖类通过与蛋白质不可逆的结合而形成高级糖基化终产物 (advanced glycation end product, AGE)。数年后，AGE 形成交联并刺激释放如 TGF-β等生长因子造成纤维化。糖尿病肾病患者中血管紧张素 II (ATII) 水平升高，通过收缩肾小球输出小动脉导致肾小球毛细血管压增高，亦促进肾小球炎症及纤维化。系膜扩张是早期糖尿病性肾小球硬化的病理特征，而晚期的特征为纤维化。Kimmelstiel-Wilson 结节，即组织活检发现的系膜扩张区域，是糖尿病肾小球硬化的标志，在约半数的 DKD 患者中可见。除外肾小管及间质改变，糖尿病肾小球硬化的特征还包括肾小球基底膜增宽、弥漫性血管系膜硬化、透明变性、微动脉瘤和透明性动脉硬化。[13]高血压通过牵拉肾小球系膜可进一步加重糖尿病肾病进展。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 糖尿病肾病：由于系膜基质增加和糖基化胶原降解减少导致的系膜扩张由 Dr Raoul Fresco 提供；经许可后使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 糖尿病肾病：当系膜基质为正常大小 1.5 倍时，通常易发现系膜扩张。由 Dr Raoul Fresco 提供；经许可后使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 糖尿病肾病：5 点钟方向可见早期 Kimmelstiel-Wilson 结节，呈圆形增加的系膜基质，来源可能与微动脉瘤有关。由 Dr Raoul Fresco 提供；经许可后使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 糖尿病肾病：12 点钟方向可见早期 Kimmelstiel-Wilson 结节，呈圆形的系膜扩张由 Dr Raoul Fresco 提供；经许可后使用 [Citation ends].
肾小球滤过率（Glomerularfiltrationrate，GFR）在糖尿病发病早期可能升高（无论进展为糖尿病肾病与否）。出现微量白蛋白尿后 GFR 常恢复至正常水平。糖尿病肾病自然病程中，微量白蛋白尿的出现常早于 GFR 下降。然而，某些干预措施如通过药物抑制肾素-血管紧张素系统控制血压，则可能改变其病程，使部分 GFR 下降的患者缺乏微量白蛋白尿的表现。
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