失神癫痫发作

失神性癫痫综合征最可能的病因是遗传原因，伴有复杂的多因素遗传。[21]Lu Y, Wang X. Genes associated with idiopathic epilepsies: a current overview. Neurol Res. 2009;31:135-43.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19298753?tool=bestpractice.com 1991 年发表的一项研究观察了 151 例儿童失神性癫痫 (CAE) 或青少年失神性癫痫 (JAE) 患者的 671 名一级亲属。其中，4.9% 患有某种形式的癫痫，其中 1/3 的患者亲属存在失神发作。显然，这不符合常染色体隐性疾病 25% 的预期。[22]Beck-Mannagetta G, Janz D. Syndrome-related genetics in generalized epilepsy. Epilepsy Res. 1991;4:105-11.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1815592?tool=bestpractice.com

伴非典型失神发作的癫痫，例如 Lennox-Gastaut 综合征，可能继发于多种先天性或获得性脑部疾病，例如缺氧-缺血、外伤、中枢神经系统 (CNS) 感染、皮质畸形或先天性代谢异常。

当前对失神发作发病机制的理解是基于 EEG 显示广泛性棘慢波放电的动物模型。丘脑和大脑皮层之间的回荡回路是该模型的基础，假设是回路中生成异常有节律的振动，类似于生成正常睡眠纺锤波的机制。丘脑的丘脑网状核尤其牵涉其中，并且以抑制性 GABA 中间神经元为主。在这种情况下，GABA 介导的活动可能通过诱导长时间的超极化和激活低阈值的 Ca^2+ 电流引发失神发作。[23]Manning J A, Richards DA, Bowery NG. Pharmacology of absence epilepsy. Trends Pharmacol Sci. 2003;24:542-549.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14559407?tool=bestpractice.com[24]Crunelli V, Leresche N. Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks. Nat Rev Neurosci. 2002;3:371-382.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988776?tool=bestpractice.com 典型失神发作对乙琥胺等药物有反应，已知这种药物可阻断“t 型”或“低阈值”钙通道，从而支持这些通道在失神发作中发挥作用的观点。

已经开展多项研究试图识别通常情况下儿童失神性癫痫 (childhood absence epilepsy, CAE)、青少年肌阵挛性癫痫 (juvenile myoclonic epilepsy, JME) 或全身性癫痫 (generalised epilepsies, GE) 的单个基因位点。多数与 GE（涉及失神发作）相关的已确定基因均针对不同类型的离子通道（离子通道病）。GABA^A 受体组成部分的基因与伴常染色体显性遗传的 JME 大家系有关。[25]Cossette P, Liu L, Brisebois K, et al. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy. Nat Genet. 2002;31:184-189.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11992121?tool=bestpractice.com 目前认为，CAE 与 γ-氨基丁酸 (GABA)^A 型受体 γ2 亚基和电压门控 Ca^2+ 通道 α-1A 亚基 (CACNA1A) 等的缺陷相关。[24]Crunelli V, Leresche N. Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks. Nat Rev Neurosci. 2002;3:371-382.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988776?tool=bestpractice.com[26]Gardiner M. Genetics of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia. 2005;46(suppl s9):15-20.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1528-1167.2005.00310.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16302872?tool=bestpractice.com 编码电压门控氯通道 CLC-2 的基因发生突变，与 CAE、青少年失神性癫痫 (JAE) 和 JME 相关。[27]Haug K, Warnstedt M, Alekov AK, et al. Mutations in CLCN2 encoding a voltage-gated chloride channel are associated with idiopathic generalized epilepsies. Nat Genet. 2003;33:527-532.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12612585?tool=bestpractice.com 已有多项研究表明，位于染色体 6p 和 15q 上的一个位点可能诱发 JME；后者映射到神经元烟碱乙酰胆碱受体 (CHRNA7) α-7 亚基。[26]Gardiner M. Genetics of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia. 2005;46(suppl s9):15-20.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1528-1167.2005.00310.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16302872?tool=bestpractice.com 最近，有些早发型失神性癫痫病例被归因于 GLUT1 葡萄糖转运蛋白突变。[28]Mullen SA, Suls A, De Jonghe P, et al. Absence epilepsies with widely variable onset are a key feature of familial GLUT1 deficiency. Neurology. 2010;75:432-440.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20574033?tool=bestpractice.com

国际抗癫痫联盟 (International League Against Epilepsy, ILAE) 癫痫发作分类[3]Fisher RS, Cross JH, French JA, et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-30.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.13670/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28276060?tool=bestpractice.com

1. 全身性发作

   • 运动

     • 强直性-阵挛性

     • 阵挛

     • 强直

     • 肌阵挛性

     • 肌阵挛性-强直性-阵挛性

     • 肌阵挛性-失张力性

     • 失张力

     • 癫痫性痉挛

非运动型（失神）

• 典型

• 非典型

• 肌阵挛失神发作

• 眼睑肌阵挛

局灶性发作性癫痫发作

不明原因性发作性癫痫发作

电临床综合征和其他类型的癫痫[4]Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20196795?tool=bestpractice.com

根据发病年龄分类的电临床综合征

• 新生儿时期

  • 良性家族性新生儿癫痫发作 (BFNS)早期肌阵挛性脑病 (EME)Ohtahara 综合征

• 婴儿期

  • 婴儿游走性局灶性癫痫发作West 综合征婴儿肌阵挛性癫痫 (myoclonic epilepsy in infancy, MEI)良性婴儿癫痫良性家族性婴儿癫痫Dravet 综合征非进行性疾病中的肌阵挛性脑病

• 儿童期

  • 热性惊厥附加症 (febrile seizures plus, FS+)Panayiotopoulos 综合征肌阵挛失张力性（之前不稳定）癫痫发作良性癫痫伴中央颞区棘波 (benign epilepsy with centrotemporal spikes, BECTS)常染色体显性遗传夜间额叶癫痫 (autosomal-dominant nocturnal frontal lone epilepsy, ADNFLE)晚发型儿童枕叶癫痫（Gastaut 型）肌阵挛性失神性癫痫Lennox-Gastaut 综合征伴睡眠期持续棘慢波 (CSWS) 的癫痫脑病Landau-Kleffner 综合征 (Landau-Kleffner syndrome, LKS)儿童失神性癫痫 (childhood absence epilepsy, CAE)

• 青少年

  • 青少年失神性癫痫 (juvenile absence epilepsy, JAE)青少年肌阵挛性癫痫 (JME)仅有全身性强直阵挛发作的癫痫进行性肌阵挛性癫痫 (PME)具有听觉特征的常染色体显性遗传性癫痫其他家族性颞叶癫痫

• 与年龄关系较不明确

  • 不同病灶的家族性局灶性癫痫（儿童期至成年）反射性癫痫

一组独特的癫痫

• 伴海马硬化的颞叶内侧癫痫（伴 HS 的 MTLE）

• Rasmussen 综合征

• 下丘脑错构瘤痴笑发作

• 偏侧惊厥-偏瘫-癫痫

由结构-代谢性原因引起并按这些原因进行分类的癫痫

• 皮质发育畸形

• 神经皮肤综合征

• 肿瘤

• 感染

• 外伤

• 血管瘤

• 围产期损伤

• 卒中

不明原因的癫痫

伴有传统上其本身不被诊断为某种癫痫的癫痫发作的疾病

• 良性新生儿惊厥 (benign neonatal seizures, BNS)

• 热性惊厥 (febrile seizures, FS)

国际抗癫痫联盟 (International League Against Epilepsy, ILAE) 委员会 1989：儿童失神癫痫纳入标准[5]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia. 1989 Jul-Aug;30(4):389-99.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2502382?tool=bestpractice.com

纳入标准：

1. 学龄儿童（发病高峰年龄在 6 至 7 岁）

2. 非常频繁的（每天数次至许多次）失神发作

3. EEG 显示双侧同步对称棘慢波，通常频率在 3 Hz

4. 青春期时经常发生全身性强直阵挛发作。

已经有人提出更为严格的一套纳入和排除标准，但并没有被广泛采纳。[6]Panayiotopoulos CP. Syndromes of idiopathic generalized epilepsy not recognized by the International League Against Epilepsy. Epilepsia. 2005;46 Suppl 9:57-66.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16302876?tool=bestpractice.com 关于其与青少年失神性癫痫 (JAE) 之间的区别也有争论。