BMJ Best Practice

病因学

水杨酸具有治疗作用，但是水杨酸盐类和酯类可能衍生具有潜在毒性的代谢物。虽然在一些植物中发现了少量水杨酸，但是绝大部分医用水杨酸是作为药物存在于许多家庭中。中毒可能是意外摄入、自残或自杀未遂的结果。儿童和老年人接受不合理的水杨酸剂量可能会导致水杨酸毒性暴露。经证明，与普通人群相比，极端年龄的人群（3 岁及以下的儿童，70 岁及以上的老人）中毒风险更高。[1] 虽然不常见，但是皮肤吸收水杨酸（特别是水杨酸甲酯）也可能引起中毒。

水杨酸中毒最常见的来源是阿司匹林本身（乙酰水杨酸），在消化道和血流中迅速水解为水杨酸。已经将水杨酸剂量标准化至等效于阿司匹林。在英国，可以购买到一些含阿司匹林的非处方药物，包括 Alka-Seltzer XS、Anadin 和 Anadin Extra、Askit 粉末、Aspro Clear、Beechams 粉末、Codis 500 和 Disprin。Goody 粉末和 BC 粉末是美国南部最常见的含阿司匹林的非处方止痛剂。许多感冒药和流感制剂也含有水杨酸，并且消费者可能并未意识到他们正处于累积毒性的暴露中。其他暴露来源包括存在于一些局部搽剂（Bengay、IcyHot、Tiger Balm）中的水杨酸甲酯（冬青油），及存在于一些非处方止泻药物（epto-Bismol、Maalox Total Stomach Relief 和 Kaopectate）中等效于50％阿司匹林的次水杨酸铋。 [1][5][6]

一份专家组共同申明中指出目前尚无确切的中毒阈值，许多暴露也并非是单剂量暴露。[1] 专家组总结认为，急性摄入 150 mg/kg 或 6.5 g 阿司匹林或与阿司匹林等效的药物，或略少于此剂量，都提示需要进行紧急评估，因为存在水杨酸中毒风险。冬青油（98％水杨酸甲酯）摄入剂量儿童（＜6 岁）超过舔尝剂量或患者（6 岁及以上）摄入＞4 mL，也存在中毒风险。[1] 慢性水杨酸暴露的中毒风险是非常难以预测的。慢性中毒通常出现在重复暴露于高剂量阿司匹林或等效物（150 mg/kg/天）之后。

病理生理学

水杨酸中毒以混合性酸碱失衡、电解质紊乱和中枢神经系统反应为特征。在过量用药情况中，初始全身体性反应包括由水杨酸直接刺激脑干中的呼吸中枢导致的过度呼吸。早期的时候，这会导致呼吸性碱中毒。如果摄入更多的水杨酸，将出现氧化磷酸化的脱耦合作用，此时患者将并发代谢性酸中毒。在儿童中，由于呼吸代偿能力较弱，代谢性酸中毒出现得更快。

水杨酸中毒最常见的来源是非毒性剂量的阿司匹林（乙酰水杨酸），在消化道和血流中迅速水解为水杨酸（阿司匹林的血清半衰期是 15 分钟）。[7] 如果服用含水杨酸的片剂过量，功能性胃石、结石和幽门痉挛可能导致显著的吸收率推迟。[1] 随着身体中水杨酸的总负荷增加，代谢途径达到饱和，将进一步导致水杨酸累积和清除减慢。对于低剂量阿司匹林，水杨酸分泌的血清半衰期为 2 至 4 小时，而抗炎剂量的血清半衰期为 2 至 12 小时，过量情况下，血清半衰期为 2 至 15 小时。[7] 30％的水杨酸在尿液中以原形分泌，但是存在酸血症或肾功能不全的情况下，该比例则大大下降了。当尿液 pH ＜6.0（显著酸中毒）时，未结合、未解离的水杨酸在肾小管中经被动扩散被重吸收。非电离的水杨酸可以通过血脑屏障，增加了中枢神经系统毒性作用。另外，水杨酸有不少副作用，包括：

  • 消化道的局部刺激

  • 对脑干呼吸中心的直接刺激作用引起的呼吸过度，之后伴随出现呼吸性碱中毒。

  • 氧化磷酸化的脱耦合作用引起的代谢性酸中毒

  • 代谢率的刺激作用

  • 碳水化合物和脂质代谢的紊乱

  • 对凝血系统的干扰

  • 脑水肿、急性肺损伤（肺水肿）。

水杨酸主要通过两种方式破坏能量的产生。首先，水杨酸会干扰 Krebs 循环，导致 ATP 分泌减少。水杨酸也会引起氧化磷酸化的脱耦合，导致丙酮酸盐和乳酸盐累积，以及影响热量释放。这些作用合起来将导致发热和发汗。

因此，水杨酸中毒可以引起发热、呼吸性碱中毒和代谢性酸中毒，而代谢性酸中毒又会增加毒性作用，从而导致恶性循环。

使用此内容应接受我们的免责声明。