虽然苯二氮卓类药物通常用于短期治疗,但长期接受苯二氮卓类药物治疗的患者比例随着年龄的增长,从 14.7%(18-35 岁)增加到 31.4%(65-80 岁)。所有年龄组中,服用苯二氮卓类药物的患者中约有25%的患者服用长效苯二氮卓类药物。[21]Olfson M, King M, Schoenbaum M. Benzodiazepine use in the United States. JAMA Psychiatry. 2015;72:136-142.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25517224?tool=bestpractice.com有些研究者将苯二氮卓类药物的长期处方归咎于一些初级医疗卫生人员,因为很多患者要求他们开处催眠和抗焦虑药物,且他们很难说服这些患者使用非药物方法来缓解症状。
苯二氮卓类药物可在短时间内导致药物依赖和耐受。因此,此类药物只应在有限的时间内为患者开处。然而,许多医师却无视这项建议。
苯二氮卓类药物的长期使用可导致许多副作用,包括认知障碍、摔倒、药物依赖和耐受。长期使用也可能与交通事故风险增加相关:[22]Lugoboni F, Mirijello A, Faccini M, et al. Quality of life in a cohort of high-dose benzodiazepine dependent patients. Drug Alcohol Depend. 2014;142:105-109.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25001277?tool=bestpractice.com
与不服药者相比,长期服用苯二氮卓类药物的患者患有良性脑肿瘤的调整后风险为3.15(95%置信区间为2.37 - 4.20)。[23]Harnod T, Lin CL, Sung FC, et al. An association between benzodiazepine use and occurrence of benign brain tumors. J Neurol Sci. 2014;336:8-12.http://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(13)03038-4/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24314718?tool=bestpractice.com约三分之一的苯二氮卓类药物使用者出现慢性阻塞性肺病,这些患者通常也会服用治疗失眠、焦虑、抑郁和呼吸困难的药物,这就大大增加了药物相互作用的风险。
由于苯二氮卓类药物是呼吸抑制剂,临床医师应警惕出现难治性呼吸困难[24]Vozoris NT, Fischer HD, Wang X, et al. Benzodiazepine use among older adults with chronic obstructive pulmonary disease: a population-based cohort study. Drugs Aging. 2013;30:183-192.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371396?tool=bestpractice.com和阿尔茨海默病。[25]Billioti de Gage S, Moride Y, Ducruet T, et al. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer's disease: case-control study. BMJ. 2014;349:g5205.http://www.bmj.com/content/349/bmj.g5205.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25208536?tool=bestpractice.com
长期使用苯二氮卓类药物的患者经常报告生活质量显著下降,并且伴有身体和情感障碍。过度用药尤其会降低患者的生活质量和社交功能,并导致严重心理困扰。[22]Lugoboni F, Mirijello A, Faccini M, et al. Quality of life in a cohort of high-dose benzodiazepine dependent patients. Drug Alcohol Depend. 2014;142:105-109.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25001277?tool=bestpractice.com
进一步的药物依赖或成瘾会导致更高度的神经质、内向以及不能有效应对生活不良事件。[26]Konopka A, Pełka-Wysiecka J, Grzywacz A, et al. Psychosocial characteristics of benzodiazepine addicts compared to not addicted benzodiazepine users. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;40:229-235.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22985941?tool=bestpractice.com
尽管苯二氮卓类药物的耐受很常见,但对于稳定的患者,通常并不需要增加剂量。[27]Willems IA, Gorgels WJ, Oude Voshaar RC, et al. Tolerance to benzodiazepines among long-term users in primary care. Fam Pract. 2013;30:404-410.http://fampra.oxfordjournals.org/content/30/4/404.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23515374?tool=bestpractice.com因此,对于要求增加剂量的患者,应检查其是否有药物滥用或将药物给予他人的情况。
据报道,每 10 名高中生中就有1名服用苯二氮卓类处方药,包括医疗性使用和非医疗性使用。因此,为了减少苯二氮卓类药物转予他人的现象,应对开具给青少年的处方进行密切监测、安全储存和正确处理。[28]McCabe SE, West BT. Medical and nonmedical use of prescription benzodiazepine anxiolytics among US high school seniors. Addict Behav. 2014;39:959-964.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24556157?tool=bestpractice.com
对于苯二氮卓类药物戒断症状的门诊治疗,建议先使用同等剂量的另外一种中效或长效的苯二氮卓类药物替代原药物。然后每周减少剂量。[29]Janhsen K, Roser P, Hoffmann K. The problems of long-term treatment with benzodiazepines and related substances. Dtsch Arztebl Int. 2015;112:1-7.http://www.aerzteblatt.de/int/archive/article?id=167006http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25613443?tool=bestpractice.com