BMJ Best Practice

病因学

美国医务总监 (The US Surgeon General) 在 1964 年宣称：男性吸烟会导致肺癌，增加香烟使用的持续时间和数量会增加这种风险。[3] 为支持这一论断，引用了多项病例对照研究。[17][18][19] 烟草暴露仍然是引起肺癌最重要的原因，在欧洲和美国，高达 90% 的肺癌直接归因于吸烟。[20] 烟草烟雾中含有包括多环芳烃、芳香胺、N-亚硝胺以及其他有机和无机化合物等多种致癌物质。[21] 然而，因为肺癌是一种常见的肿瘤，不吸烟而发生肺癌的绝对患者数量仍然很高。

肺癌也与氡气有关，氡气为铀的放射性衰变产物。氡可以从房子下的地面渗透到家里。氡气本身并不危险；然而，氡气衰变后释放出 α 粒子，这些粒子可以破坏 DNA，从而导致肺癌。[21] 较为少见的情况下，职业因素（尤其是接触石棉）是一个重要的病因学因素，已有研究显示空气污染会对肺癌带来一些风险。[22]

病理生理学

非小细胞肺癌的三个主要类型分别是：鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。大约 45% 的非小细胞肺癌是腺癌，腺癌倾向于发生在肺周组织。[23] 腺癌的相对发病率正在上升，这是目前最常见的组织学。[24] 大约 25% 到 30% 的肺癌是鳞状细胞癌，鳞状细胞癌往往累及中央气道。与腺癌相比，认为鳞状细胞癌在病程中的转移较晚。大细胞癌占肺癌的比例大约为 10%，大细胞癌是未分化的肿瘤，没有鳞状细胞或腺癌的典型组织学特征，往往起源于中心部位。[23] 肉瘤样癌是一种罕见的低分化非小细胞肺癌。[25] 在非小细胞肺癌病例中所占的比例小，不能够进一步对该肿瘤进行分类。

腺癌的新分类澄清了癌前病变和早期侵袭性病变的术语。[2] 非典型腺瘤性增生 (atypical adenomatous hyperplasia, AAH) 是一种癌前病变，直径通常小于 5 mm，可能在 CT 上表现为一个单纯磨玻璃样结节 (pure ground-glass nodule, pGGN) 或在 CT 上表现可能不明显。非典型腺瘤性增生是一种在切除的腺癌旁肺组织内出现的相对常见的偶然发现，高达 23% 的病例存在这一情况。部分 AAH 病变可能会进展（通常是缓慢）为原位腺癌 (adenocarcinoma in situ, AIS)，继而可能发展成为侵袭性腺癌。AIS 是一种侵袭前病灶，直径可达 30 mm，在 CT 上通常表现为 pGGN。AIS 变为侵袭性腺癌的第一个阶段被称为微侵袭性腺癌 (minimally invasive adenocarcinoma, MIA)。MIA 被定义为内部有一个直径不超过 5 mm 的侵袭性腺癌区域的 AIS 病灶。在 CT 扫描中，MIA 可能表现为毛玻璃样阴影，其内部有一个不超过 5 mm 的实体区域。

细支气管肺泡癌 (bronchioloalveolar carcinoma, BAC) 是一个过时的术语，但大致相当于贴壁生长模式的腺癌，贴壁生长模式的特点是生长的肿瘤细胞沿肺泡壁的表面生长。CT 显示是一个亚实质性或实质性结节。CT 扫描呈现亚实质性结节的 AIS 和 MIA 在长期随访期间有很好的预后，没有发现因肺癌死亡的病例。[26][27][28] 对于有组织入侵且有贴壁生长成分的病变，不应称为细支气管肺泡细胞癌，而应被认为是腺癌（贴壁样生长）。可能发生多病灶病变呈现贴壁样生长模式。有些患者会有多个同时发生的 AIS，通常情况下，至少伴有一个相关的腺癌。[29] 有些病例表现为黏液腺癌（以前被称为黏液型 BAC)，可能类似于肺实变，而不是典型的孤立性肺结节或亚实质性结节。[2][29]

分类

国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会分类[2]

由国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会[2] (International Association for the Study of Lung Cancer/ American Thoracic Society/ European Respiratory Society, IASLC/ATS/ERS) 制定的分类已经取代了 1999 年世界卫生组织/国际肺癌研究学会 (World Health Organization/International Association for the Study of Lung Cancer) 对肺和胸膜肿瘤的组织学分类。[3] 此次分类第一次区分了大型手术切除标本分类和小型诊断性活检分类。小型活检的分类可以在国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会发布的表 2 中找到。Journal of Thoracic Oncology: IASLC/ATS/ERSI multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma

1999 年世界卫生组织/国际肺癌研究协会对肺和胸膜肿瘤的组织学分类[3] 仅与手术切除标本相关，其腺癌分类方法已被 IASLC/ATS/ERS 分类方法取代，见出版物表 1。Journal of Thoracic Oncology: IASLC/ATS/ERSI multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma

1999 年世界卫生组织 (WHO) 对非小细胞肺癌分类的非腺癌部分仍然有效，具体如下：

1.3.1. 鳞状细胞癌

  • 1.3.1.1. 乳头型

  • 1.3.1.2. 透明细胞

  • 1.3.1.3. 小细胞型

  • 1.3.1.4. 基底细胞样

1.3.4. 大细胞癌

  • 1.3.4.1. 大细胞神经内分泌瘤

    • 1.3.4.1.1. 复合型大细胞神经内分泌瘤

  • 1.3.4.2. 基底细胞样癌

  • 1.3.4.3. 淋巴上皮瘤样癌

  • 透明细胞癌

  • 横纹肌样型大细胞癌

1.3.5. 腺鳞癌

1.3.6. 具有多形性、肉瘤样或肉瘤成分的癌

  • 1.3.6.1. 具有梭形和/或巨细胞的癌

    • 1.3.6.1.1. 多形细胞癌

    • 1.3.6.1.2. 梭形细胞癌

    • 1.3.6.1.3. 巨大细胞癌

  • 1.3.6.2. 癌肉瘤

  • 1.3.6.3. 肺母细胞瘤

  • 1.3.6.4. 其他

小细胞肺癌

  • 1.3.2. 小细胞癌

    • 1.3.2.1. 复合型小细胞癌

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