恶性高热

假如有证据证实是吸入麻醉引起的 MH，应考虑给予丹曲林。

高碳酸血症、心动过速肌强直的部分缓解

二氧化碳生成增加发生在 MH 的早期。[5]Larach MG, Gronert GA, Allen GC, et al. Clinical presentation, treatment, and complications of malignant hyperthermia in North America from 1987 to 2006. Anesth Analg. 2010;110:498-507.http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/pages/articleviewer.aspx?year=2010&issue=02000&article=00039&type=Fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20081135?tool=bestpractice.com

二氧化碳增加

这项检测非常简单：采取几滴血于手持设备上即可。每 15 至 30 分钟应重复一次直到病人稳定。如果可行，应该从中心静脉导管采血。

提示是 MH 的证据的包括二氧化碳分压＞55mmHg，pH 值＜7.25，碱剩余低于-8mEq/L。

肌肉在 MH 的暴发性发作过程中产生过多的乳酸。然而，代谢性酸中毒可能不会在 MH 发作早期可见。

这些检测结果对于 MH 并非特异性。

高碳酸血症合并代谢性酸中毒

血清钾＞6 mmol/L (6mEq/L) 提示存在 MH。[55]Larach MG, Localio AR, Allen GC, et al. A clinical grading scale to predict MH susceptibility. Anesthesiology. 1994;80:771-779.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8024130?tool=bestpractice.com

增加可能是由于酸血症、肌肉破坏或肾衰竭。

高钾血症

肾功能可能会因为横纹肌溶解而重旋下降，应定期监测肾功能。

正常或升高

在丹曲林给药后症状消退，可为诊断 MH 发作提供支持性证据，但没有诊断意义。[6]Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Malignant hyperthermia: a review. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:93.http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-015-0310-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26238698?tool=bestpractice.com

丹曲林降低细胞内钙离子和肌肉代谢并非特异性。因此它能降低对 MH 不易感患者的酸中毒程度、心率和体温。[67]Schütte JK, Becker S, Burmester S, et al. Comparison of the therapeutic effectiveness of a dantrolene sodium solution and a novel nanocrystalline suspension of dantrolene sodium in malignant hyperthermia normal and susceptible pigs. Eur J Anaesthesiol. 2011;28:256-264.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21513076?tool=bestpractice.com

所有症状的缓解

肌酸激酶升高是由横纹肌溶解症引起的。

应当在 MH 发作时测定，并每日测量直到恢复正常。[55]Larach MG, Localio AR, Allen GC, et al. A clinical grading scale to predict MH susceptibility. Anesthesiology. 1994;80:771-779.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8024130?tool=bestpractice.com

如果可行的话，首次肌酸激酶检测应该在首次使用丹曲林之前。

如果肌酸激酶显著升高，而代谢升高的征象极小，则可能存在结构性肌病，如抗肌萎缩蛋白症，或酶缺陷，如肉碱棕榈酰转移酶 (CPT) 缺乏症。[68]Newmark JL, Voelkel M, Brandom BW, et al. Delayed onset of malignant hyperthermia without creatine kinase elevation in a geriatric, ryanodine receptor type 1 gene compound heterozygous patient. Anesthesiology. 2007;107:350-353.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17667581?tool=bestpractice.com

肌酸激酶可能无法立即升高，可以在发作 24 至 36 小时后达到峰值。肌酸激酶不用于指导治疗。然而，在使用丹曲林治疗代谢异常后通常可以观察到肌酸激酶下降。

在一些 MH 易感家族中发现存在肌酸激酶的慢性升高。

理想的情况下血液应不使用紧止血带抽出。

在麻醉时暴露于氯化琥珀酰胆碱（琥珀胆碱）时＞20000IU，在没有暴露于氯化琥珀酰胆碱时＞10000IU

试纸测试是非特异性的，遇血红蛋白、红细胞或肌红蛋白会变色。如果阳性，尿应该送去用于显微镜和化学分析，以寻找红细胞并测量血红蛋白和肌红蛋白。无红细胞的情况下，试纸检测阳性暗示肌红蛋白尿。

血液检测阳性

该项应该在怀疑存在 MH 易感、潜在的隐匿性疾病、肌肉损伤或尿液分析中血阳性时进行。

尿肌红蛋白＞60µg/L

凝血功能的测量，包括血小板计数，应作为所有患者的初步测试。

DIC，导致失血过多，可能是 MH 进展的一个并发症。

正常或下降

应对所有患者进行测量。

DIC，导致失血过多，可能是 MH 进展的一个并发症。

正常或减少

该试验包括用于肌肉活检的小手术，必须在 MH 诊断检测中心根据北美恶性高热专家组 (North American Malignant Hyperthermia Group, NAMHG) 制定的方案进行。[6]Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Malignant hyperthermia: a review. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:93.http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-015-0310-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26238698?tool=bestpractice.com

用于确定或明确排除 MH 易感性。[69]Allen GC, Larach MG, Kunselman AR, and the North American MH Registry of MHAUS. The sensitivity and specificity of the caffeine-halothane contracture test. Anesthesiology. 1998;88;579-588.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9523799?tool=bestpractice.com

敏感性为 97%，特异性为 78%。[69]Allen GC, Larach MG, Kunselman AR, and the North American MH Registry of MHAUS. The sensitivity and specificity of the caffeine-halothane contracture test. Anesthesiology. 1998;88;579-588.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9523799?tool=bestpractice.com阳性和阴性预测值取决于事先基于对个人和家庭的麻醉药和病史的回顾性分析的易患 MH 的概率。

如果试验结果阴性，则除外了 MH 易感性，并且必须考虑其他原因。

用 3%氟烷刺激的挛缩阈值≥0.5g 或用 2mM 咖啡因刺激的挛缩阈值≥0.2g

为欧洲恶性高热专家组 (European Malignant Hyperthermia Group, EMHG) 制定的方案，[51]Hopkins PM, Rüffert H, Snoeck MM, et al. European Malignant Hyperthermia Group guidelines for investigation of malignant hyperthermia susceptibility. Br J Anaesth. 2015;115:531-539.https://emhg.org/fileadmin/EMHG/redaktion/PDF/2015_web_version_01.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26188342?tool=bestpractice.com该试验涉及小手术，必须在 MH 诊断检测中心进行。

用于确定或明确排除 MH 易感性。[69]Allen GC, Larach MG, Kunselman AR, and the North American MH Registry of MHAUS. The sensitivity and specificity of the caffeine-halothane contracture test. Anesthesiology. 1998;88;579-588.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9523799?tool=bestpractice.com

如果挛缩阈增加仅发生在一种药物暴露，可作出 MH 可疑的诊断。出于临床目的，疑似模棱两可的患者要按照 MH 易感患者治疗。[70]Ording H, Brancadoro V, Cozzolino S, et al. In vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia following the protocol of the European MH Group: results of testing patients surviving fulminant MH and unrelated low-risk subjects. Acta Anaesthesiol Scand. 1997;41:955-966.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9311391?tool=bestpractice.com[51]Hopkins PM, Rüffert H, Snoeck MM, et al. European Malignant Hyperthermia Group guidelines for investigation of malignant hyperthermia susceptibility. Br J Anaesth. 2015;115:531-539.https://emhg.org/fileadmin/EMHG/redaktion/PDF/2015_web_version_01.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26188342?tool=bestpractice.com

这项两部分试验的敏感性为 99%，特异性为 94%。[70]Ording H, Brancadoro V, Cozzolino S, et al. In vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia following the protocol of the European MH Group: results of testing patients surviving fulminant MH and unrelated low-risk subjects. Acta Anaesthesiol Scand. 1997;41:955-966.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9311391?tool=bestpractice.com

阳性和阴性预测值取决于事先基于对个人和家庭的麻醉药和病史的回顾性分析的易患 MH 的概率。

如果试验结果阴性，则除外了 MH 易感性，并且必须考虑其他原因。

挛缩的阈值＞0.2g，暴露于 0.44mmol/L 氟烷和 2mM 咖啡因或更低的药物浓度

通过 CHCT 或 IVCT 诊断为 MH 易感性患者都需要进行此项检查，便于亲属评估。[59]Stowell KM. DNA testing for malignant hyperthermia: the reality and the dream. Anesth Analg. 2014;118:397-406.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24445638?tool=bestpractice.com

可在血液或肌肉样本中进行。

RYR1 突变测试，该基因牵连大多数患者。UK Genetic Testing Network: testing criteria[62]Schiemann AH, Paul N, Parker R, et al. Functional characterization of 2 known ryanodine receptor mutations causing malignant hyperthermia. Anesth Analg. 2014;118:375-380.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24361844?tool=bestpractice.com已经发现氢吡啶受体 α-1 亚单位 (CACNA1S) 缺陷也是 MH 的原因。[22]Gillies RL, Bjorksten AR, Du Sart D, et al. Analysis of the entire ryanodine receptor type 1 and alpha 1 subunit of the dihydropyridine receptor (CACNA1S) coding regions for variants associated with malignant hyperthermia in Australian families. Anaesth Intensive Care. 2015;43:157-166.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25735680?tool=bestpractice.com

如果怀疑死因是 MH，基因检测应作为尸检的一部分。

基因检测和肌肉挛缩试验结果可能会不一致。[47]Smith JP, Sutcliffe OB, Banks CE. An overview of recent developments in the analytical detection of new psychoactive substances (NPSs). Analyst. 2015;140:4932-4948.http://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2015/an/c5an00797fhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031385?tool=bestpractice.com[6]Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Malignant hyperthermia: a review. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:93.http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-015-0310-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26238698?tool=bestpractice.com[50]Robinson RL, Anetseder MJ, Brancadoro V, et al. Recent advances in the diagnosis of malignant hyperthermia susceptibility: how confident can we be of genetic testing? Eur J Human Genet. 2003;11:342-348.http://www.nature.com/ejhg/journal/v11/n4/pdf/5200964a.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12700608?tool=bestpractice.com[33]Breucking E, Reimnitz P, Schara U, et al. Anesthetic complications. The incidence of severe anesthetic complications in patients and families with progressive muscular dystrophy of the Duchenne and Becker types. Anesthetist. 2000;49:187-195.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10788987?tool=bestpractice.com

识别已知的 MH 致病突变或发现新突变

如果肌酸激酶升高＞正常范围上限 5 倍的情况反复出现，应检查与横纹肌溶解症相关的肌酶缺陷。[36]Hirshey Dirksen SJ, Larach MG, Rosenberg H, et al. Future directions in malignant hyperthermia research and patient care. Anesth Analg. 2011;113:1108-1119.http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/2011/11000/Future_Directions_in_Malignant_Hyperthermia.28.aspxhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21709147?tool=bestpractice.com[48]Landau ME, Kenney K, Deuster P, et al. Exertional rhabdomyolysis: a clinical review with a focus on genetic influences. J Clin Neuromuscul Dis. 2012;13:122-136.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22538307?tool=bestpractice.com

通常是正常的，可能识别出相关的肌病