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病因学

1962 年首次报告了麻醉期间发生 MH。[27]据信，MH 易感个体的肌肉性能表现和对热的敏感度可能有所不同。易患 MH 是以高度可变的外显性常染色体显性模式进行遗传。鉴于此，有阳性家族史大大增加了个体发生 MH 的风险。MH 易感性是亚临床表现，MH 本身是由恶化因素所触发。[9]

最常见的触发因素是暴露于强效吸入麻醉剂。[5]任何强效吸入麻醉剂都可能引发 MH，包括新药地氟醚和七氟醚。[1][28]琥珀胆碱可能加剧了麻醉药的药效，而有时候它本身也可以触发 MH。[4][5][15][26]少见的触发因素包括剧烈体育运动、[7][11]运动导致的横纹肌溶解症、[10]发热疾病[12]或反复发作的热相关疾病。非麻醉药触发 MH 发作的病例报告[8][13]激发了对运动诱发的横纹肌溶解症、压力诱发的恶性高热和恶性高热易感性之间联系的研究兴趣。[29]RYR1 分子基因序列变异的计算分析表明一些 RYR1 序列的变异与这三个表现类型有关。这些表型之间的共同特点强调，这些患者进行 RYR1 变体筛查对确定可能的恶性高热易感性的重要性。[18][29][30]长期接触和高剂量的吸入麻醉都会增加风险。[26]

MH 的风险可能随着其他肌肉疾病的出现而改变。一些肌病，如中央轴空病、[31]多微小轴空病以及金德综合征 (KDS) 等综合征，被认为与 MH 相关，因此应当接受全静脉麻醉等非触发性的麻醉技术。[6][31]还报道过患有抗肌萎缩蛋白病但没发生 MH 的患者队列。[32]但是，在这些队列中，并不是都有使用麻醉药的具体情况，故不能据此得到确切的结论。[33]一项回顾性研究对两个大型数据库进行了分析，试图确定某些危险因素或共病在儿科患者中是否与 MH 有较大的关联。[34]在因 MH 而住院的儿科患者中，肌营养不良是最常报告的共病，但这种关联可能是由于临床表现相似而导致的医学编码错误。[34]一项回顾性研究调查了非麻醉病例转诊进行 MH 检测的原因，先证者中咖啡因氟烷肌肉挛缩试验 (CHCT) 阳性提示存在潜在的肌肉病症，因而患者即使没有暴露于触发 MH 的麻醉药物也可能出现肌肉症状。[35]

病理生理学

MH 的发病过程是从肌钙水平升高开始的。这可能通过多种机制来产生：[36]

  • 基础钙离子内流增加：RYR1 通道，见于 MH 易感患者的肌肉，开放的概率可增加，因此使得异常高的基线钙离子内流。[37]

  • 刺激钙内流增加：易患 MH 患者的 RYR1 通道对像吸入麻醉剂等活化剂更敏感，对像镁等抑制剂不太敏感。在对刺激产生应答时，会产生更易触发和更长时间的钙内流。[38]

  • 肌细胞的氧化还原状态可以改变 RYR1 通道的功能。[39]

  • 体温升高也可以改变 RYR1 通道的功能。[40]因此温度升高可能会通过钙离子内流的进一步增加来加速 MH 易感患者的 MH 发病。

  • 参与细胞内钙和细胞外钙池调节的其他细胞内途径，包括钙池操纵性钙通道 (SOCE) 和肌集钙蛋白-1 等钙结合蛋白的调节，这会影响肌质网中 RYR1 受体的功能。[41]

  • 已经发现 CACNA1S （编码二氢吡啶受体 α-1 亚单位）基因变异是 MH 的原因，但这在 MH 病例中所占比例低于 1%。[6][22]需要对该突变的意义及其在受体功能和细胞内钙调节中的作用进一步澄清。

由异常 RYR1 通道允许进入的多余的钙必须移动到肌质网。这个过程需要 ATP，因此也会导致代谢增加。[42][43][44]随着代谢增加，热量和二氧化碳产生也随之增加。一旦代谢增加将体核温度提升到危险水平，仅发热的影响就可能导致多器官系统功能衰竭。[45]

MH 易感组织也可能更容易受到热损伤，一些研究已经注意到，MH 发作之后的 CNS 损伤比循环和测定的核心体温的预期状态更严重。

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