与其他抗抑郁药相比,三环类抗抑郁药出现毒性和药物过量的风险更高。因此,由于可同样方便地获得疗效相当但毒性较低的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI),近年来三环类抗抑郁药的使用已减少。虽然采用更为安全的抗抑郁药使得三环类抗抑郁药暴露数下降,但三环类抗抑郁药的使用仍然很普遍。2005 年,美国毒物控制中心协会 (AAPCC) 毒物暴露监控系统 (TESS) 数据报告显示有 11,062 例仅暴露于三环类抗抑郁药,且无混和暴露。其中,1241 例(占 11%)可归为主要暴露,其中又有 101 例(占 1%)患者死亡。[5]
美国每年约有 100 例死亡与三环类抗抑郁药物过量有关。1993-1997 年间,英国由抗抑郁药中毒引起的死亡事件中有 95% 与 TCA 有关。[6]1993-2002 年间,英国有 3987 例死亡病例与 TCA 相关;TCA 中毒率从百万分之 8.6 下降至百万分之 5.3,这可能与 TCA 的处方量下降有关。[7]据 2005 年世界卫生组织 (WHO) 的一项报告,在某些欧洲国家/地区,三环类抗抑郁药的使用未见减少,其原因之一可能是三环类抗抑郁药的成本低。许多较新一代的 SSRI 仍在专利期,其成本可能远高于较早的三环类抗抑郁药。也许当 SSRI 被广泛应用后,其他国家/地区将会同样出现三环类抗抑郁药使用减少的趋势。[8]
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