诊断步骤
三环类抗抑郁药物过量的诊断难点在于其他病症也具有与三环类抗抑郁药物过量类似的体征和症状。精神状态下降、心动过速和低血压可能是脓毒症、其他药物（例如抗组胺药）或药物（乙醇）服用过量或可能存在肺栓塞所致。其他类型的药物过量（例如苯海拉明）也可能存在三环类抗抑郁药物过量的典型抗胆碱能症状。在短暂的无症状期（通常不到 1-2 小时）后，通常紧接着精神状态和心血管状况均会快速恶化。由于一些患者的意识状态各不相同，因此无法询问出药物的过量史。
因此，诊断步骤如下：在确保气道、呼吸和循环无碍后，应使患者与心电监护仪相连。当患者到达医院状况初步稳定后，应尽快建立静脉通道并接受心电图检查，因为这是最有助于确定是否存在三环类抗抑郁药中毒的手段。
若认为已摄入可能的毒性剂量，则应进行动脉血气分析，以确定患者是否为酸中毒。由于酸中毒会加重心脏中毒，因此任何酸中毒都有害。实验和临床研究显示，碱性化和钠负荷（使用碳酸氢钠或高渗生理盐水，联用或不联用过度换气）可有效改善心电图异常、意识水平以及低血压。[15]患者的 pH 值应保持在 7.45-7.55。
临床特征
提示三环类抗抑郁药中毒的临床特征包括：
抗胆碱能症状，如皮肤干燥潮红、瞳孔扩大、无肠鸣音或尿潴留
意识水平降低
心动过速
低血压
心律失常
癫痫发作
其他各种临床特征包括外斜视、核间性眼肌麻痹和凝视麻痹、眼球震颤以及肌阵挛性和舞蹈手足徐动症样运动。可能出现肌张力增加、反射亢进和足底伸肌反应。
如果患者与可增强 5-羟色胺作用的其他药物联合用药，或者服用下列药物中的一种，那么出现 5-羟色胺中毒症状可能还会出现。此类药物包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、文拉法辛、单胺氧化酶抑制剂、安非他明、可卡因、MDMA（摇头丸）、利奈唑胺、曲马多或曲坦。5-羟色胺综合征的临床特征包括高热、意识水平受损或激越、肌张力增大以及阵挛。5-羟色胺综合征通常与肌酸激酶水平升高有关。[11]
检查
心电图特征有助于确定是否存在三环类抗抑郁药中毒：[16]
常见窦性心动过速。
三环类抗抑郁药中毒时常见 QRS 持续时间超过 100 ms，但是无此征象并不能排除诊断。
若心电图中出现 QRS 延长，则应将心电监护仪与患者相连，并应在前 6 小时中至少每小时重复进行一次 12 导联心电图检查。
有助于诊断三环类抗抑郁药物过量的做法是，证实是否存在末端 40 ms 心电轴右偏，表现为 aVR 中 R 波偏斜或者 I 或 aVL 中出现 S 波。[17]若无心电轴右偏，则确诊的可能性降低，应考虑包括过量使用其他药物和非毒理学原因在内的其他病因。
QRS 延长 ＞ 100 ms 表示癫痫发作的可能性为 30%。若 QRS 延长至 ＞ 160 ms，则心律失常的风险为 50%。[18]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 典型心电图改变由 R.S.Hoffman 提供；经许可后使用 [Citation ends].
三环类抗抑郁药中毒时可发生的其他 ECG 变化包括：
QT 间期延长
PR 间期延长
房室传导阻滞
非特异性 ST 和 T 波改变
V1 到 V3 导联 ST 段向下倾斜抬高，伴右束支阻滞（Brugada 波）。[16]
若呈阳性，则针对继发于钠通道阻断的任何 QRS 延长，每小时重复做一次心电图以进行评估。当证实 QRS 延长后，快速静脉推注 1-2 mEq/kg 碳酸氢钠可提供足够的钠，以缩短存在钠通道阻滞剂时的 QRS 持续时间。重要的是，QRS 的缩窄仅能够证实存在钠通道阻滞剂（例如，可卡因或苯海拉明），而不能证实存在三环类抗抑郁药。重要的是，任何导致右心室劳损（如支气管痉挛或大的肺栓塞）的病症均有可能导致类似的心电图表现。
可以获得血清中的三环类抗抑郁药水平，但是其价值不及心电图。[18]此外，血清中三环类抗抑郁药水平的无法快速获得，在急性三环类抗抑郁药物过量情况下，绝不能将其用于指导病症治疗。可更快速地获得尿中三环类抗抑郁药的筛查结果，但是在用药过量的治疗中，其临床实用性有限。但是，如果高度怀疑摄入大剂量，该检查方法有助于做出判断。
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