因为有多种因素影响痤疮发生,联合治疗是主要治疗方式,轻度到中度粉刺型痤疮除外。普遍认为大多数患者在进行联合治疗时,应考虑外用类视黄醇类药物,其也可预防和改善炎症痤疮病变(尤其是肤色较深的患者)相关的色素沉着。
轻度痤疮
粉刺型痤疮对外用类视黄醇类药物尤为敏感(例如维 A 酸、减少轻度至中度痤疮中的炎症和非炎性病变:有低质量的证据表明,与安慰剂相比,外用维 A 酸可在 8-12 周减少炎症和非炎性病变的数量。 阿达帕林、[31]Kawashima M, Harada S, Loesche C, et al. Adapalene gel 0.1% is effective and safe for Japanese patients with acne vulgaris: a randomized, multicenter, investigator-blinded, controlled study. J Dermatol Sci. 2008;49:241-248.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18063345?tool=bestpractice.com减少轻度至中度痤疮中的炎症和非炎性病变:有中等质量证据表明,与安慰剂相比,阿达帕林可在 12 周减少炎症和非炎性病变的数量。研究还发现,对口服多西环素有效的患者,使用阿达帕林治疗可持续降低皮损数目。 他扎罗汀)对轻度痤疮而言(主要是粉刺型痤疮),外用维 A 酸类药物是首选治疗且被用作单药治疗。[32]Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S1-S37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12833004?tool=bestpractice.com
水杨酸因其角质剥脱特性已被使用多年,但几乎没有优质试验可用来检测其安全性和疗效。[33]Shalita AR. Treatment of mild and moderate acne vulgaris with salicylic acid in an alcohol-detergent vehicle. Cutis. 1981;28:556-558;561.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6458457?tool=bestpractice.com 通常认为是一种疗效不如外用维 A 酸类药物的粉刺溶解剂。
对于炎症痤疮,联合治疗是治疗的主要方法。[34]Seidler EM, Kimball AB. Meta-analysis comparing efficacy of benzoyl peroxide, clindamycin, benzoyl peroxide with salicylic acid, and combination benzoyl peroxide/clindamycin in acne. J Am Acad Dermatol. 2010;63:52-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20488582?tool=bestpractice.com 一种外用维 A 酸+一种外用抗生素(例如克林霉素、减少轻度至中度痤疮中的炎性病变数量:有低质量的证据表明,与安慰剂或载体制剂相比,外用克林霉素 1% 可在 8~12 周减少炎性病变的数量。 红霉素减少轻度至中度痤疮中的炎性病变数量:有低质量的证据表明,与安慰剂相比,外用红霉素可在 8~12 周减少炎性病变的数量。 或氨苯砜)是推荐的治疗方法。这些药品可用作与其他药物联合使用的单独药品,或用作专利联合制剂以提高患者依从性(例如维 A 酸/克林霉素)。[35]Jackson JM, Fu JJ, Almekinder JL. A randomized, investigator-blinded trial to assess the antimicrobial efficacy of a benzoyl peroxide 5%/ clindamycin phosphate 1% gel compared with a clindamycin phosphate 1.2%/tretinoin 0.025% gel in the topical treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2010;9:131-136.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20214175?tool=bestpractice.com
过氧化苯甲酰可用作联合疗法的辅助治疗。减少中度痤疮中的总病变数或炎症和非炎性病变的数量:有低质量的证据表明,与安慰剂相比,外用过氧苯甲酰可在 4~12 周减少总病变数或炎症和非炎性病变的数量。 它可与一种外用类视黄醇类药物或一种外用抗生素类药物组成专利联合制剂使用(例如阿达帕林/过氧化苯甲酰、克林霉素/过氧化苯甲酰、红霉素/过氧化苯甲酰)。已证实阿帕达林/过氧苯甲酰对粉刺型痤疮和非粉刺型痤疮均有效。[36]Thiboutot DM, Weiss J, Bucko A, et al; Adapalene-BPO Study Group. Adapalene-benzoyl peroxide, a fixed-dose combination for the treatment of acne vulgaris: results of a multicenter, randomized double-blind, controlled study. J Am Acad Dermatol. 2007;57:791-799.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17655969?tool=bestpractice.com[37]Gollnick HP, Draelos Z, Glenn MJ. Adapalene-benzoyl peroxide, a unique fixed-dose combination topical gel for the treatment of acne vulgaris: A transatlantic, randomized, double-blind, controlled study in 1670 patients. Br J Dermatol. 2009;161:1180-1189.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19466959?tool=bestpractice.com[38]Poulin YS, Sanchez NP, Bucko A, et al. A 6-month maintenance therapy with adapalene-benzoyl peroxide gel prevents relapse and continuously improves efficacy among patients with severe acne vulgaris: results of a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2011;164:1376-1382.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21457209?tool=bestpractice.com
壬二酸有抗菌、轻度粉刺溶解和抗炎特性,能辅助治疗炎症痤疮。[39]Graupe K, Cunliffe W, Gollnick H, et al. Efficacy and safety of topical azelaic acid (20% cream): an overview of results from European clinical trials and experimental reports. Cutis. 1996;57:20-35.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8654128?tool=bestpractice.com 有助于减少炎症后色素沉着。
当观察到改善时,可对外用抗生素降低剂量和停药。如果治疗 6-8 周内仍未观察到改善,应停药并考虑使用替代疗法。[32]Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S1-S37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12833004?tool=bestpractice.com 应持续使用外用维 A 酸至痤疮完全清除。
中度痤疮
单独外用维 A 酸类药物对伴有极轻微炎症的中度粉刺型痤疮可能有效。减少轻度至中度痤疮中的炎症和非炎性病变:有低质量的证据表明,与安慰剂相比,外用维 A 酸可在 8-12 周减少炎症和非炎性病变的数量。减少轻度至中度痤疮中的炎症和非炎性病变:有中等质量证据表明,与安慰剂相比,阿达帕林可在 12 周减少炎症和非炎性病变的数量。研究还发现,对口服多西环素有效的患者,使用阿达帕林治疗可持续降低皮损数目。减少轻度至中度痤疮中的炎症和非炎性病变:有低质量的证据表明,与安慰剂相比,外用异维 A 酸可在 8~12 周减少炎症和非炎性病变的数量。 中度炎症痤疮的最佳疗法是一种口服抗生素痤疮改善:有低质量的证据表明,口服红霉素和口服多西环素可在治疗 6 周后减少脓疱的数量。两药在 6 周时或口服红霉素与口服四环素之间无显著差异。中等质量的证据还表明,口服四环素(多西环素、赖甲环素、米诺环素、氧四环素、四环素)有益于痤疮治疗。但由于不良反应,需要权衡利弊。妊娠或母乳喂养的妇女不应服用四环素,因为四环素会对胎儿和婴儿的骨骼和牙齿造成伤害。 和一种外用维 A 酸。不应单独使用这些药物,因为其有产生抗生素耐药性的可能性。[40]Ochsendorf F. Systemic antibiotic therapy of acne vulgaris [in German]. J Dtsch Dermatol Ges. 2010;8(suppl 1):S31-S46.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20482690?tool=bestpractice.com 最常用的抗生素包括四环素类药物(如多西环素、米诺环素、四环素)、大环内酯类(如红霉素)和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。
若使用抗生素超过 2 个月且没有显著改善,那么应当考虑将过氧苯甲酰添加到治疗方案中,以减少耐药性的可能性并增加抗菌治疗的疗效。[32]Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S1-S37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12833004?tool=bestpractice.com
虽然一些患者需要进行长期抗生素治疗,但是通常口服抗生素至少 6~8 周,最多几个月。如有必要再次治疗,可首选曾经治疗有效的抗生素;反之,可选择其他备选抗生素。若不同种类的 2 种抗生素均无效,那么进行细菌培养以指导抗生素的选择。普遍认为外用抗生素和口服抗生素不应用作单一疗法。[32]Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S1-S37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12833004?tool=bestpractice.com
壬二酸有抗菌、轻度粉刺溶解和抗炎特性,能辅助治疗炎症痤疮。[39]Graupe K, Cunliffe W, Gollnick H, et al. Efficacy and safety of topical azelaic acid (20% cream): an overview of results from European clinical trials and experimental reports. Cutis. 1996;57:20-35.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8654128?tool=bestpractice.com 有助于减少炎症后色素沉着。
应持续使用外用维 A 酸至痤疮完全清除。
重度痤疮或对标准治疗抵抗
对于严重痤疮或对其他治疗无反应的痤疮,可选择 5~6 个月疗程的口服异维 A 酸。患者通常认为,配合口服一个疗程异维 A 酸后,痤疮标准治疗更加有效,但一些患者可能需要重复异维 A 酸疗程。此药物的不良反应可能很严重,需要治疗过程中进行定期监测。[32]Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S1-S37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12833004?tool=bestpractice.com 严重头痛、夜晚视力降低或出现精神不良事件均提示须立即停药。异维 A 酸有致畸性,因此女性在使用异维 A 酸前需要接受妊娠试验,并在用药期间每月试验一次。
类似泼尼松龙的口服皮质类固醇被认为是使用异维 A 酸前,平稳皮肤的辅助治疗,或者与异维 A 酸一起使用以治疗严重痤疮或暴发性痤疮(一种严重的结节囊肿性痤疮)。在这些病例中,通常口服皮质类固醇 1-4 个月以防止复发。[3]Jansen T, Plewig G. Acne fulminans. Int J Dermatol. 1998;37:254-257.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9585893?tool=bestpractice.com
女性激素相关
激素疗法可用于月经期痤疮的女性。也有助于治疗卵巢或肾上腺雄激素增多症和多囊卵巢综合征的患者。治疗方法包括复方口服避孕药或抗雄激素药物(包括螺内酯)。[41]Zouboulis CC, Rabe T. Hormonal antiandrogens in acne treatment [in German]. J Dtsch Dermatol Ges. 2010;8(suppl 1):S60-S74.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20482693?tool=bestpractice.com 需要内分泌专科医生参与治疗。[42]Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, et al. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(7):CD004425.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004425.pub6/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22786490?tool=bestpractice.com 也可建议对发生炎症性痤疮的患者使用联合疗法(即外用类视黄醇类药物联合一种口服抗生素±过氧化苯甲酰或壬二酸)。
孕妇
对于患有严重痤疮的孕妇,只有少数外用药物被认为可安全用于妊娠期,包括克林霉素、红霉素和壬二酸。