诊断需要高度怀疑该疾病,因为临床表现(除了溃疡-淋巴结肿大病变 [ulceroglandular disease])相对无特异性,并且疾病本身罕见。培养、PCR、血清学检测都有助于作出实验室诊断。土拉菌病在一些国家/地区是一种法定报告疾病。
临床表现
所有土拉菌病病例,有一半发生在成人中,三分之一发生于 4 岁以下的儿童中。[12]Penn RL. Francisella tularensis. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 8th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2015. 该病在春季和夏季更常见,因为它经常是蜱传播疾病,在这个时期,蜱暴露处于顶峰。[12]Penn RL. Francisella tularensis. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 8th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2015. 感染主要发生在北半球。
患者可能有蜱叮咬、蝇叮咬或直接接触感染动物或动物皮的病史。 也可能发现曾经在被感染动物生活的区域户外工作或修剪草坪。
所有类型的土拉菌病都伴有全身症状,包括畏寒、头痛、不适、肌痛、厌食、疲劳。 一半病例可见发热,伴有相对缓脉(脉搏与体温无关联),在几天后才减轻,且复发的可能性高。[12]Penn RL. Francisella tularensis. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 8th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2015. 此外,取决于土拉菌病的类型,还会见到更特异性的体征和症状。
溃疡腺型土拉菌病:
最常见的表现,通常在处理动物后或者是在动物或蜱咬伤后报道
表现为单侧、局限性淋巴结肿大,有触痛
微生物感染(通过蜱或蝇叮咬或者通过与感染动物直接接触)部位的疼痛性溃疡位于增大的引流淋巴结远端,在形成溃疡之前以疼痛性丘疹起病。[1]Guffey MB, Dalzell A, Kelly DR, et al. Ulceroglandular tularemia in a nonendemic area. South Med J. 2007;100:304-308.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17396737?tool=bestpractice.com[2]Weiner E, Stryjewski G, Eppes S. Variable presentation of the cause of lymphadenopathy in two children. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:972-973,982.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15602207?tool=bestpractice.com[3]Hornick R. Tularemia revisited. N Engl J Med. 2001;345:1637-1639.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200111293452211http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757513?tool=bestpractice.com[4]Arav-Boger R. Cat-bite tularemia in a seventeen-year-old girl treated with ciprofloxacin. Pediatr Infect Dis J. 2000;19:583-584.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10877184?tool=bestpractice.com[5]Johansson A, Berglund L, Gothefors L, et al. Ciprofloxacin for treatment of tularemia in children. Pediatr Infect Dis J. 2000;19:449-453.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10819342?tool=bestpractice.com
腺型土拉菌病:
与溃疡腺性土拉菌病一样,但没有可见的皮损
认为通过血流和淋巴系统传播。
肺型土拉菌病:
通过空气传播途径传播
表现为无痰干咳、呼吸困难、听诊有啰音、胸膜炎。[3]Hornick R. Tularemia revisited. N Engl J Med. 2001;345:1637-1639.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200111293452211http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757513?tool=bestpractice.com[6]Bellido-Casado J, Perez-Castrillon JL, Bachiller-Luque P, et al. Report on five cases of tularaemic pneumonia in a tularaemia outbreak in Spain. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2000;19:218-220.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10795596?tool=bestpractice.com[7]Feldman KA, Enscore RE, Lathrop SL, et al. An outbreak of primary pneumonic tularemia on Martha's Vineyard. N Engl J Med. 2001;345:1601-1606.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011374#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757506?tool=bestpractice.com[8]Rodgers BL, Duffield RP, Taylor T, et al. Tularemic meningitis. Pediatr Infect Dis J. 1998;17:439-441.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9613668?tool=bestpractice.com[9]Case Records of the Massachusetts General Hospital. A 25-year-old woman with fever and abnormal liver function. N Engl J Med. 2001;345:201-205.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11463016?tool=bestpractice.com
咽型土拉菌病:
可发生在摄入受污染的肉或水之后
表现为咽喉疼痛以及扁桃体和/或咽部炎症。
眼腺型土拉菌病:
伤寒型土拉菌病:
土拉菌病脑膜炎或脑脓肿:
土拉菌病的罕见表现,伴有急性头痛、颈强直、发热症状以及克尼格氏征和布鲁金斯基氏征。[8]Rodgers BL, Duffield RP, Taylor T, et al. Tularemic meningitis. Pediatr Infect Dis J. 1998;17:439-441.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9613668?tool=bestpractice.com[11]van de Beek D, Steckelberg JM, Marshall WF, et al. Tularemia with brain abscesses. Neurology. 2007;68:531.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296921?tool=bestpractice.com
实验室检查
使用酶免疫测定 (EIA) 或免疫荧光检测 (IFA) 的血清学检查对土拉菌病有诊断价值。如果怀疑土拉菌病,应当通知临床微生物学实验室,以便采取合适的预防措施。如果从急性期到恢复期,血清中的抗土拉弗朗西斯菌抗体滴度升高 4 倍,则认为有诊断价值。[16]Centers for Disease Control and Prevention. Tickborne diseases of the United States: a reference manual for health care providers, fifth edition. 2018 [internet publication].https://www.cdc.gov/ticks/tickbornediseases/index.html 这种具有诊断意义的抗体滴度增加一般发生在症状发作后 2-4 周。单次血清抗体滴度升高即支持该诊断;但是,应通过血清学检查或从临床标本中分离微生物来确认单次抗体滴度。[16]Centers for Disease Control and Prevention. Tickborne diseases of the United States: a reference manual for health care providers, fifth edition. 2018 [internet publication].https://www.cdc.gov/ticks/tickbornediseases/index.html
如果有临床表现,应当进行土拉弗朗西斯菌血培养、标本培养和聚合酶链反应 (PCR)检测。尽管现代血培养(非放射性测量)能够检测出细菌,但这不是一项敏感的检测,因为菌血症仅仅是一过性的。[12]Penn RL. Francisella tularensis. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 8th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2015. 溃疡拭子或淋巴结抽出物 PCR 似乎是更敏感的检测,但其使用经验有限。[12]Penn RL. Francisella tularensis. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 8th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2015.还可以使用特殊的培养基从临床标本(血液、淋巴结抽出物)中培养土拉弗朗西斯菌。由于实验室工作人员面临感染风险,所以必须在 3 级生物安全条件下进行培养。
肺型土拉菌病疑似病例要申请胸部 X 线检查(由呼吸道体征和症状决定),可能显示大叶性或亚段性浸润或渗出性胸腔积液。[3]Hornick R. Tularemia revisited. N Engl J Med. 2001;345:1637-1639.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200111293452211http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757513?tool=bestpractice.com[6]Bellido-Casado J, Perez-Castrillon JL, Bachiller-Luque P, et al. Report on five cases of tularaemic pneumonia in a tularaemia outbreak in Spain. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2000;19:218-220.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10795596?tool=bestpractice.com[7]Feldman KA, Enscore RE, Lathrop SL, et al. An outbreak of primary pneumonic tularemia on Martha's Vineyard. N Engl J Med. 2001;345:1601-1606.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011374#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757506?tool=bestpractice.com[8]Rodgers BL, Duffield RP, Taylor T, et al. Tularemic meningitis. Pediatr Infect Dis J. 1998;17:439-441.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9613668?tool=bestpractice.com[9]Case Records of the Massachusetts General Hospital. A 25-year-old woman with fever and abnormal liver function. N Engl J Med. 2001;345:201-205.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11463016?tool=bestpractice.com[10]Thomas LD, Schaffner W. Tularemia pneumonia. Infect Dis Clin North Am. 2010;24:43-55.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171544?tool=bestpractice.com
土拉菌病脑膜炎患者的 CSF 显示单核细胞为主,伴有蛋白升高,葡萄糖降低。[8]Rodgers BL, Duffield RP, Taylor T, et al. Tularemic meningitis. Pediatr Infect Dis J. 1998;17:439-441.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9613668?tool=bestpractice.com[11]van de Beek D, Steckelberg JM, Marshall WF, et al. Tularemia with brain abscesses. Neurology. 2007;68:531.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296921?tool=bestpractice.com 只有当患者出现脑膜炎体征和症状时需要实施腰椎穿刺术。
初始检测后,应当申请组织病理学检查;然而,干酪性肉芽肿不是土拉菌病的特异性表现,因为其他传染性和炎性疾病也可以见到,所以组织病理学方法受到限制。 尽管如此,它可用于排除其他传染性和炎性疾病。
已经证实目前的尿抗原检测方法对检测土拉弗朗西斯菌不敏感,关于是否将其作为诊断工具,仍需要进一步研究。