BMJ Best Practice

新兴疗法

阿仑珠单抗

美国国立卫生研究院的前瞻性试验已对阿仑珠单抗（一种人源化抗 CD52，IgG1 单克隆抗体）治疗难治性 AA 进行了评估。在欧洲，欧洲血液和骨髓移植组 (EBMT) 对其在自身免疫性血球减少（特别是自身免疫性中性粒细胞减少症）患者中的疗效报告进行了回顾性研究。EBMT 关于使用皮下注射阿仑珠单抗的初步数据表明，它可能对治疗免疫介导骨髓衰竭综合征患者有效。[45]感染并发症，特别是病毒相关的感染，是这种形式治疗的主要并发症。尽管接受初始治疗患者的结果不太理想，但 NIH 数据显示该疗法对难治性和复发性疾病的应答率分别为 37% 和 56%。[37]

大剂量环磷酰胺 (HDC)

一家中心建议使用无干细胞支持的 HDC 治疗新近诊断为 AA 的患者。[46][47][48]然而，一项比较其和环孢素联合使用与参考标准的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 加环孢素的前瞻性随机研究因为 HDC 组出现过量的死亡和系统性真菌感染而被提前终止。[49][50]对 ATG 难治性患者，HDC 在 70% 的患者中出现诱导反应，但未消除所有患者阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆，并且随后有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的报道。[51]鉴于如此严重的毒性和死亡率，不建议广泛使用无干细胞支持的 HDC 治疗新诊断的 AA 患者或 ATG 和环孢素失败的患者。尽管已经证明“中等剂量”的环磷酰胺可产生有意义的疗效，但它也能引起显著的毒性。[52]因此并不推荐将这一较低剂量用于治疗。

生长因子作为辅助治疗

在 ATG 和环孢素后使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的理论基础是试图在达到血液学反应前（3 个月）降低感染风险，并改善三系反应，因为 G-CSF 可与其他造血生长因子联合作用刺激造血干细胞。[53]随机研究比较了在 ATG 和环孢素后添加 G-CSF 与单独使用 ATG 和环孢素两种治疗方案，结果显示 4 年后在 MDS 或急性髓性白血病 (AML) 的发展上两种方法没有差异，尽管一项研究确实显示 G-CSF 治疗组复发率更低，另一项显示 G-CSF 治疗的前 3 个月可降低感染和住院天数。但是 G-CSF 并未改善疗效或总生存期。[54][55]EBMT 重型再生障碍性贫血的工作组报告了一项大型回顾性研究的结果，该项研究涉及 840 例采用 ATG 和环孢素治疗的患者，其中 43% 的患者接受了 G-CSF。在使用 G-CSF 的患者中，MDS 或 AML 的发病率为 10.9%，而未使用 G-CSF 的患者的发病率为 5.8%。[56]除前瞻性临床试验以外，不建议在 ATG 和环孢素后长期日常使用 G-CSF。

雄性激素

在 ATG 和环孢素开展前，雄激素羟甲烯龙广泛用于治疗 AA 已长达几十年。羟甲烯龙会在大约 25% 的患者中产生一种三系反应。它会刺激红细胞生成素生成，雄激素通过雌二醇转换刺激端粒酶生成。[42][43]对雄激素的反应增加了骨髓衰竭先天性病因的可能性。雄激素对大约 60% 的 Fanconi 贫血、或先天性角化不良患者有效。在与 ATG 联用时，比例更高。[40][41]羟甲烯龙具有肝毒性，可导致肝功能不全、临床黄疸、肝癌和肝紫癜。因此必须谨慎使用，定期监测肝功能并进行超声检查。由于会导致男性化，所以女性患者通常无法接受该治疗。

脐带血作为干细胞来源

脐带血也越来越多地被用作干细胞来源，因其可供无 HLA 匹配供体的患者进行移植。初步结果表明该方法在 AA 中可行，但需更多的经验确定其长期的治疗效果。[57][58][59][60]尽管脐带血移植对无合适成年供体的患者可行，但该手术非移植物植入的风险也很明显，大约为 40% 至 50%。

单倍体相合干细胞移植

已报道了 2 例阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者使用单倍体相合供体及移植后环磷酰胺成功进行了干细胞移植。[61]这种方法已得到进一步探索，并获得了有前景的初步结果，尤其是在缺乏供体特异性 HLA 抗体的患者中。[62]

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