BMJ Best Practice

病因学

单克隆免疫球蛋白疾病的病因至今仍不清楚。浆细胞克隆演变的机制一直是基础和临床研究的热点。其流行病学的特点提示可能有些易感因素存在。环境、基因、感染、炎症等都有不同的致病假说，但都缺乏确切的依据。

基因易感性

  • 在美国黑人中 MGUS 的患病率明显增高，这与加纳人群的数据是一致的。[24]骨髓瘤和 MGUS 患者的一级亲属其单克隆浆细胞病的患病率增高。[25]

环境因素

  • 原子弹爆炸后长期接受辐射的幸存者中骨髓瘤、MGUS 的患病率明显增高，同样地，长期接触化学品，如杀虫剂和石油产品的人群中，其患病率也增高。[26][27][28][29]

感染因素

  • 骨髓瘤研究中，克隆性浆细胞或骨髓微环境中可以鉴定到人类疱疹病毒的基因序列。[30]

自身免疫因素

  • 克隆蛋白的相关性揭示，单克隆蛋白产生过程背后有免疫应答过程的异常。然而，究竟浆细胞病是由少数抗原驱动还是非抗原驱动的尚不清晰。

基因异常

近十年来，遗传因素在 MGUS 和骨髓瘤中的作用逐渐得到进一步的认识。[31][32]因为浆细胞疾病谱中细胞处于低增殖潜能，所以传统的研究中期分裂相的遗传学方法并不合适。

荧光原位杂交 (Fluorescence in situ hybridization, FISH) 和更成熟的技术，如基因表达谱 (GEP)、队列比较基因组杂交 (aCGH)，对于疾病基因病原学的研究很有帮助。[33][34][35]MGUS 和骨髓瘤的克隆性浆细胞染色体有很多的数量和结构异常。数量异常通常表现为奇数染色体拷贝数目增多，一般称为超二倍体，或某些染色体部分或完全缺失，例如 1、13、14 号染色体。结构异常一般包括累及 14 号染色体以及其他几条同伴染色体（4、6、11、16、20 号染色体）上免疫球蛋白重链 (IgH) 基因位点的转位，或涉及 1、5、17 号染色体的缺失。此外，可见到一条染色体内某些区域扩增，与染色体 1q 扩增一致。在单克隆浆细胞中发现的遗传学改变增加了下列结论的可能性：获得性遗传学异常是疾病发生和后续进展的驱动因素。

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