BMJ Best Practice

病因学

经典型和轻表型 FAP 都是由腺瘤性结肠息肉 (APC) 基因的一个等位基因突变导致的。APC 基因属于抑癌基因。APC 第二野生型（功能性）等位基因在结肠等组织中的缺失或失活可导致该组织中 APC 肿瘤抑制功能的丧失。APC 基因通过其作为支架蛋白的作用以及参与调节 Wnt 信号通路抑制肿瘤形成。通过调节 Wnt 信号通路，APC 蛋白可以调控 β-连环蛋白的降解。APC 蛋白功能的丧失会造成 β-连环蛋白的蓄积，并改变转录因子 T 细胞因子 (T-cell factor, TCF) 家族的表达。由于基因突变造成的 APC 基因失活导致上述细胞信号通路和细胞周期调控的破坏，结肠上皮细胞 DNA 更易出现其他促使癌症发生的突变。上述多步骤过程被称为腺瘤到癌变的顺序。[8][9][10]

病理生理学

在腺瘤癌变过程中存在多种基因突变。 抑癌基因{0}P53{1}和{2}SMAD4{3}突变、表达下调，不能保护{4}DNA{5}免受外界损伤。 包括{0}K-ras{1}在内的原癌基因突变、表达上调，不仅可以直接刺激肿瘤生长， 还可以作用于{0}COX-2{1}基因，使其表达上调而间接刺激肿瘤生长。 COX抑制剂就是以COX-2基因作为作用靶点，从而抑制腺瘤生长的。[8][9][10][11]

分类

疾病的严重性

  • FAP:{0}是一种常染色体显性遗传性疾病，以结直肠多发腺瘤性息肉（常超过{1}100{2}枚）为特征，几乎全部患者会在{3}40{4}岁前发生结直肠癌变， 其中70%的癌变发生于左半结肠或直肠。[1]

  • 轻表型{0}FAP{1}：是一种常染色体显性遗传性疾病，肠道息肉数量一般不超过{2}100{3}枚，约{4}80%{5}的患者会在{6}60{7}岁前发生结直肠癌变， 癌变多出现在右半结肠。[4]

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