请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
屈螺酮/炔雌醇
或
炔雌醇/左炔诺孕酮
或
去氧孕烯/炔雌醇
复方口服避孕药抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,以及后续减少雌/孕激素分泌,从而导致异位病变的萎缩。
如果疼痛与月经周期密切相关,那么推荐 OCP 连续服用,从而形成人工闭经,减少周期性疼痛的发生。[88] 应告知患者连续服用 OCP 易发生不规则阴道出血。
副作用多数较轻,且有时间限制。危及生命的心血管不良事件多发生在 35 岁以上,同时合并下列情况者:重度吸烟者、有获得性/遗传性血栓形成倾向的患者或既往有过心血管事件病史的患者。因此,不推荐这些患者服用 OCP。
下面列出了一些常用的 OCP。根据药品说明书制定不同 OCP 的剂量指导。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
布洛芬 : 400 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 2400 mg/日
或
萘普生 : 250~500 mg,口服,需要时每日两次,每日最大剂量不超过 1250 mg
或
塞来昔布 : 200 mg,口服,每日一次
酮咯酸 : 15-30 mg,静脉注射/肌肉注射,需要时每 6 小时一次;10 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 40 mg/日;口服和/或注射给药不可超过 5 天
可与口服避孕药联合用药。
在临床试验中,NSAIDs 可有效镇痛,缓解原发性痛经,但用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛仍无定论。[58][59]
子宫内膜异位症病灶局部 COX-2 异常活化,引起局部以 PG 合成、芳香化酶活化和雌激素合成的正反馈的形成。[89] 浅表性子宫内膜异位症(通常为非典型子宫内膜异位症,较常见于青少年)是 PG 的主要来源。
子宫内膜异位症作为慢性炎性疾病,NSAID 可通过阻断 PG 受体介导的炎症传导通路,改善 PG 相关的炎症和疼痛症状。
每个患者对于不同于药物的治疗反应各异。
酮咯酸仅适用于急性、中重度疼痛患者,或术后短期使用,不可长期使用。
如果患者以原发性痛经作为主诉,可在月经来潮前给予 NSAID。
布洛芬 : 400 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 2400 mg/日
或
萘普生 : 250~500 mg,口服,需要时每日两次,每日最大剂量不超过 1250 mg
或
塞来昔布 : 200 mg,口服,每日一次
酮咯酸 : 15-30 mg,静脉注射/肌肉注射,需要时每 6 小时一次;10 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 40 mg/日;口服和/或注射给药不可超过 5 天
在临床试验中,NSAIDs 可有效镇痛,缓解原发性痛经,但用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛仍无定论。[58][59]
子宫内膜异位症病灶局部 COX-2 异常活化,引起局部以 PG 合成、芳香化酶活化和雌激素合成的正反馈的形成。[89] 浅表性子宫内膜异位症(通常为非典型子宫内膜异位症,较常见于青少年)是 PG 的主要来源。
子宫内膜异位症作为慢性炎性疾病,NSAID 可通过阻断 PG 受体介导的炎症传导通路,改善 PG 相关的炎症和疼痛症状。
每个患者对于不同于药物的治疗反应各异。
酮咯酸仅适用于急性、中重度疼痛患者,或术后短期使用,不可长期使用。
如果患者以原发性痛经作为主诉,可在月经来潮前给予 NSAID。
甲羟孕酮 : 150 mg,肌内注射,每 3 个月一次;104 mg,皮下注射,每 3 个月一次
或
左炔诺孕酮宫内节育器 : 52 mg/枚,可用 5 年
或
戊酸雌二醇/地诺孕素 : 根据药品说明书每次 1 片,每日一次
或
地诺孕素 : 2 mg,口服,每日 1 次
孕酮可诱导异位内膜蜕膜样变,并最终萎缩。某些制剂还可以抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,从而减少类固醇激素对异位病灶的刺激。许多这样的患者可发生闭经。[47] 连续给药能显著减轻疼痛,而单纯黄体期给药方案是无效的。
左炔诺孕酮宫内节育器(levonorgestrel IUD,LNG-IUS;使用长达 6 个月)可明显缓解术后疼痛阶段的再现和盆腔疼痛。对于晚期疾病患者,效果尤佳。[48] LNG-IUS 可维持血清孕酮在较低水平,在保持疗效的同时,不引起低雌症状。
地诺孕素(一种口服孕激素类药物)可在减少子宫内膜异位病灶的同时提供与促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂相似的症状缓解疗效,且生活质量评分更高。[62] 可能需要 3 至 4 个月的治疗才能看到全部疗效。地诺孕素目前在美国和其他国家尚不可用,除非与戊酸雌二醇联合用药。但是,这种联合用药在治疗子宫内膜异位症时有时是超适应症使用的。
孕激素所致的严重不良反应包括骨密度下降,尤其对长期使用者。这种影响在处于骨发育高峰期的青少年可能会更明显。醋酸甲羟孕酮皮下制剂和左炔诺孕酮宫内节育器可能降低这种风险。[44][49] LNG-IUS应在月经周期的增生早期放置。其他不良反应包括体重增加、子宫不规则出血和情绪改变。因此,GnRH-a 虽会影响骨密度,但通常比孕激素耐受性更好。
甲羟孕酮使用时需谨记:其皮下制剂和肌肉注射制剂的剂量不同。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
布洛芬 : 400 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 2400 mg/日
或
萘普生 : 250~500 mg,口服,需要时每日两次,每日最大剂量不超过 1250 mg
或
塞来昔布 : 200 mg,口服,每日一次
酮咯酸 : 15-30 mg,静脉注射/肌肉注射,需要时每 6 小时一次;10 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 40 mg/日;口服和/或注射给药不可超过 5 天
在临床试验中,NSAIDs 可有效镇痛,缓解原发性痛经,但用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛仍无定论。[58][59]
子宫内膜异位症病灶局部 COX-2 异常活化,引起局部以 PG 合成、芳香化酶活化和雌激素合成的正反馈的形成。[89] 浅表性子宫内膜异位症(通常为非典型子宫内膜异位症,较常见于青少年)是 PG 的主要来源。
子宫内膜异位症作为慢性炎性疾病,NSAID 可通过阻断 PG 受体介导的炎症传导通路,改善 PG 相关的炎症和疼痛症状。
每个患者对于不同于药物的治疗反应各异。
酮咯酸仅适用于急性、中重度疼痛患者,或术后短期使用,不可长期使用。
如果患者以原发性痛经作为主诉,可在月经来潮前给予 NSAID。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
亮丙瑞林 : 3.75 mg,肌注,每月 1 次;或者 11.25 mg,肌注,每 3 个月 1 次
或
那法瑞林 : 月经周期的第 2-4 天开始,每天早晨仅一个鼻孔用 200 μg(1喷),晚上另一个鼻孔用 200 μg(1喷)
或
戈舍瑞林 : 3.6 mg,皮下注射,每 28 天 1 次
-- 和 --
炔诺酮 : 5 mg,口服,每日一次
或
共轭雌激素/甲羟孕酮 : 初始 0.3 mg/1.5 mg,口服,每日 1 次,根据反应增加剂量。
可快速抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,形成低雌激素状态。用药初期可出现促性腺激素和雌激素的上升(疾病复发),但继续治疗会有较好的治疗反应。
大约85%的手术证实的子宫内膜异位症患者可出现明显的疼痛改善。[90] 对于慢性盆腔痛患者,诊断不明前也可考虑经验性治疗。[91] 一项系统评价发现 GnRH-a 与其他激素疗法相比,疗效相似。[52] 然而,一项临床试验的结果发现,在治疗子宫内膜异位症相关疼痛方面,GnRH 激动剂可获得与连续应用口服避孕药相似的临床效果。[64]
长期应用(>6 个月)可导致不可逆的骨密度 (BMD) 下降。[92] 由于其对 BMD 的潜在影响,GnRH 激动剂对于骨发育高峰期(生长发育的重要时期)的青少年子宫内膜异位症患者可能不是很理想。为减轻更年期症状、降低对骨密度的影响,同时不影响对疼痛的缓解效果,应在 GnRH 激动剂治疗开始时同时给予激素反向添加治疗(如炔诺酮或结合雌激素联合甲羟孕酮)。可用于缓解血管舒缩症状的非激素类反向添加疗法包括:选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs) 和各种草药。
GnRH-a 没有孕激素的副作用(如体重增加、不规则阴道出血、情绪变化),亦不会引起雄激素样作用(如面部毛发变暗、痤疮、油性皮肤、声音低沉与男性型脱发),因此常建议用于其他激素疗法之前。然而,通常没孕激素耐受性好。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
布洛芬 : 400 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 2400 mg/日
或
萘普生 : 250~500 mg,口服,需要时每日两次,每日最大剂量不超过 1250 mg
或
塞来昔布 : 200 mg,口服,每日一次
酮咯酸 : 15-30 mg,静脉注射/肌肉注射,需要时每 6 小时一次;10 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 40 mg/日;口服和/或注射给药不可超过 5 天
在临床试验中,NSAIDs 可有效镇痛,缓解原发性痛经,但用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛仍无定论。[58][59]
子宫内膜异位症病灶局部 COX-2 异常活化,引起局部以 PG 合成、芳香化酶活化和雌激素合成的正反馈的形成。[89] 浅表性子宫内膜异位症(通常为非典型子宫内膜异位症,较常见于青少年)是 PG 的主要来源。
子宫内膜异位症作为慢性炎性疾病,NSAID 可通过阻断 PG 受体介导的炎症传导通路,改善 PG 相关的炎症和疼痛症状。
每个患者对于不同于药物的治疗反应各异。
酮咯酸仅适用于急性、中重度疼痛患者,或术后短期使用,不可长期使用。
如果患者以原发性痛经作为主诉,可在月经来潮前给予 NSAID。
不同专家对于手术时机的选择尚存争议,通常由医生和患者共同决定。激素治疗的副作用可能会影响手术决策。例如,由于对骨密度有潜在影响,促性腺激素释放激素激动剂和孕激素对处于生长发育关键时期的青少年患者并非理想选择。因此腹腔镜可能是首选。此外,孕激素和雄激素的严重副作用也可驱使患者选择手术治疗。
腹腔镜下切除或消融可见病灶的保守性手术可有效改善疼痛相关主诉。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 子宫内膜异位症结节的腹腔镜照片Jonathon Solnik 医生提供并授权使用 [Citation ends]. 单用诊断性腹腔镜检查可能使高达 30% 的患者产生治疗反应。[76] 多项研究证实,手术治疗可明显降低子宫内膜异位症患者的疼痛症状。
由于正常解剖结构的改变,术中可损伤直肠、膀胱和输尿管,这些风险应该在术前向患者交代。所有拟行操作性腹腔镜手术的患者,均应行肠道准备,以减少并发症的风险。
对于有右下腹痛主诉的可疑子宫内膜异位症患者,腹腔镜手术时,如发现阑尾外观异常,应考虑行阑尾切除术。术后高达 50% 的阑尾标本存在病理异常,但对疼痛的影响和远期的不良反应尚难评估。[78]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
达那唑 : 200~800 mg/天,分 2 次口服
或
内美通 (gestrinone) : 2.5 mg,口服,一周两次;第 1 次服药应在月经第一天,3 天后服第二次,以后每周的同一时间服用。
通过直接抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴产生低雌激素状态,疗效似乎与闭经相关。
临床试验显示,与安慰剂相比,雄激素类药物(如达那唑或孕三烯酮)可有效减少子宫内膜异位症引起的疼痛。也可作为有效的术后辅助药物。腹腔镜下可观察到改良 ASRM 评分有所改善。[50] 然而,由于可导致面部毛发变暗、痤疮、皮肤出油、声音深沉和男性型脱发等不良反应,其应用受到了限制。[50][65] 此外,一些研究发现达那唑可能导致卵巢癌。[66]
在美国,目前内美通 (gestrinone) 尚未获得 FDA 批准。
初始剂量取决于疾病的严重程度,当患者出现闭经或疼痛明显减轻时,给予维持剂量。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
布洛芬 : 400 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 2400 mg/日
或
萘普生 : 250~500 mg,口服,需要时每日两次,每日最大剂量不超过 1250 mg
或
塞来昔布 : 200 mg,口服,每日一次
酮咯酸 : 15-30 mg,静脉注射/肌肉注射,需要时每 6 小时一次;10 mg,口服,需要时每 4-6 小时一次,最大剂量为 40 mg/日;口服和/或注射给药不可超过 5 天
在临床试验中,NSAIDs 可有效镇痛,缓解原发性痛经,但用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛仍无定论。[58][59]
子宫内膜异位症病灶局部 COX-2 异常活化,引起局部以 PG 合成、芳香化酶活化和雌激素合成的正反馈的形成。[89] 浅表性子宫内膜异位症(通常为非典型子宫内膜异位症,较常见于青少年)是 PG 的主要来源。
子宫内膜异位症作为慢性炎性疾病,NSAID 可通过阻断 PG 受体介导的炎症传导通路,改善 PG 相关的炎症和疼痛症状。
每个患者对于不同于药物的治疗反应各异。
酮咯酸仅适用于急性、中重度疼痛患者,或术后短期使用,不可长期使用。
如果患者以原发性痛经作为主诉,可在月经来潮前给予 NSAID。
不同专家对于手术时机的选择尚存争议,通常由医生和患者共同决定。激素治疗的副作用可能会影响手术决策。例如,由于对骨密度有潜在影响,促性腺激素释放激素激动剂和孕激素对处于生长发育关键时期的青少年患者并非理想选择。因此腹腔镜可能是首选。此外,孕激素和雄激素的严重副作用也可驱使患者选择手术治疗。
腹腔镜下切除或消融可见病灶的保守性手术可有效改善疼痛相关主诉。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 子宫内膜异位症结节的腹腔镜照片Jonathon Solnik 医生提供并授权使用 [Citation ends]. 单用诊断性腹腔镜检查可能使高达 30% 的患者产生治疗反应。[76] 多项研究证实,手术治疗可明显降低子宫内膜异位症患者的疼痛症状。
由于正常解剖结构的改变,术中可损伤直肠、膀胱和输尿管,这些风险应该在术前向患者交代。所有拟行操作性腹腔镜手术的患者,均应行肠道准备,以减少并发症的风险。
对于有右下腹痛主诉的可疑子宫内膜异位症患者,腹腔镜手术时,如发现阑尾外观异常,应考虑行阑尾切除术。术后高达 50% 的阑尾标本存在病理异常,但对疼痛的影响和远期的不良反应尚难评估。[78]
全子宫双附件切除术后通常需要雌激素替代治疗,以减少血管舒缩症状和骨流失,尤其对于绝经前女性和有症状的绝经后女性。对于手术绝经患者,HRT 可降低绝经前女性骨折和心血管疾病的风险。然而,对于绝经后女性,可增加乳腺癌、静脉血栓和卒中的风险。因此,HRT 治疗前应与患者充分讨论潜在的获益与可能的风险。
氯米芬 : 50-200 mg,口服,每日 1 次,连服 5 天
或
来曲唑 : 5-7.5 mg,口服,每日 1 次,连服 5 天,月经第三天开始服用
尿促性素 : 查阅药品说明书以获得剂量指导
或
促卵泡素 α : 75~225 IU,皮下注射,每日一次
可通过诱导排卵药物实现,包括:选择性雌激素受体调节剂(即,氯米芬)、芳香酶抑制剂(如来曲唑)、高度纯化的促性腺激素(又称尿促性素)或重组卵泡刺激素 (FSH)。
氯米芬(一种竞争性雌二醇拮抗剂)可干扰雌激素的负反馈调节,进而增强促性腺激素释放激素的生成。
来曲唑(睾酮芳构化的竞争性可逆抑制剂)可降低循环的雌激素水平,影响下丘脑反馈,导致更高的 FSH 水平。
任何促性腺激素典型的起始剂量取决于患者的年龄、诊断和之前的刺激史。刺激的时长取决于对药物的反应。
这些药物应在有经验的生殖医生指导下使用,因为可明显增加卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的风险。
自从高级辅助生殖技术成功治疗不孕症后,手术的作用存在争议,但对于大多数疾病状态,仍考虑手术。然而,对于无子宫内膜瘤或严重深部疾病的有症状患者,无论年龄如何,均应进行手术。存在子宫内膜瘤或严重深部疾病的患者,如果有疼痛或大型子宫内膜瘤 (>3 cm),通常需要手术治疗。对于接受不孕治疗失败的患者,应进行手术治疗,有一些证据支持在矫正手术治疗不久进行不孕治疗。 [Figure caption and citation for the preceding image starts]: 腹腔镜图像:卵巢子宫内膜异位症Jonathon Solnik 医生提供并授权使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 子宫内膜异位症结节的腹腔镜照片Jonathon Solnik 医生提供并授权使用 [Citation ends].
巧克力囊肿术后发生卵巢功能衰竭(始基卵泡数量减少)的风险约为2.4%。[73]
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