密尔沃基疗法
这是关于有症状狂犬病的详细治疗方案。[45]Medical College of Wisconsin. Milwaukee rabies protocol, version 5.2. April 2017 [internet publication].http://www.mcw.edu/FileLibrary/Groups/PedsInfectiousDiseases/Rabies/Milwaukee_protocol_v5_2.pdf 目的是通过深度、非巴比妥盐镇静减缓免疫清除从而避免致命的自主神经系统异常。活性药物如氯胺酮和尼莫地平理论上对神经有保护作用,能预防广泛基底动脉痉挛。使用这些方案的先决条件是有良好的后勤保障和狂犬病标准实验室及康复措施。[46]Willoughby RE Jr, Tieves KS, Hoffman GM, et al. Survival after treatment of rabies with induction of coma. N Engl J Med. 2005;352:2508-2514.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa050382#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15958806?tool=bestpractice.com[47]Willoughby RE, Roy-Burman A, Martin KW, et al. Generalized cranial artery spasm in human rabies. Dev Biol (Basel). 2008;131:367-375.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18634498?tool=bestpractice.com 由于相关病例资料较少,该方案需要进一步评估来验证其有效性。也有报道偶有幸存者。
单克隆抗体
世界卫生组织 (WHO) 正在开展一个项目,旨在研发一种鸡尾酒疗法,其中含有多种单克隆抗体的独特组合,能中和多种狂犬病毒分离株。 CL184、RMAb、Rabimabs 和 SYN023 等产品正处于临床试验阶段。[48]World Health Organization. Rabies monoclonal antibodies post exposure prophylaxis. December 2016 [internet publication].http://www.who.int/rabies/resources/Summary-rabies-mAbs-for-Web_Dec2016.pdf?ua=1SII RMAb 已被证实很安全,且在暴露后预防方面效果并不逊于人狂犬病免疫球蛋白。[49]Gogtay NJ, Munshi R, Ashwath Narayana DH, et al. Comparison of a novel human rabies monoclonal antibody to human rabies immunoglobulin for postexposure prophylaxis: a phase 2/3, randomized, single-blind, noninferiority, controlled study. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):387-395.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29020321?tool=bestpractice.com
抗病毒药
已经表明,法匹拉韦 (favipiravir) 可在体外和体内有效对抗狂犬病毒。一项研究显示,早期给予小鼠法匹拉韦,可降低与狂犬病毒感染相关的并发症发生率和死亡率。[50]Yamada K, Noguchi K, Komeno T, et al. Efficacy of favipiravir (T-705) in rabies postexposure prophylaxis. J Infect Dis. 2016;213:1253-1261.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4799667/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26655300?tool=bestpractice.com 虽然已经表明,利巴韦林在体外有对抗狂犬病毒的作用,但是在动物研究中,该药是无效的。[44]Jackson AC, Warrell MJ, Rupprecht CE, et al. Management of rabies in humans. Clin Infect Dis. 2003;36:60-63.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12491203?tool=bestpractice.com[51]Bussereau F, Picard M, Blancou J, et al. Treatment of rabies in mice and foxes with antiviral compounds. Acta Virol. 1988;32:33-49.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2897770?tool=bestpractice.com
PIKA® 疫苗
PIKA® 狂犬病疫苗包括一支新型佐剂、一支双链 RNA 合成类似物和一支聚肌酐酸-聚胞苷酸改良剂,由卡那霉素和钙稳定,含有失活和经纯化的狂犬病病毒。其作用为 Toll 样受体 3 (toll-like receptor-3, TLR-3) 兴奋剂,并且能够诱导非特异性免疫。一项在正常成人中进行的 II 期随机研究发现,使用 PIKA® 疫苗的加速方案耐受性良好,并且与使用 Rabipur® 传统疫苗方案相比,免疫原性为非劣效。[52]Kalimuddin S, Wijaya L, Chan YFZ, et al. A phase II randomized study to determine the safety and immunogenicity of the novel PIKA rabies vaccine containing the PIKA adjuvant using an accelerated regimen. Vaccine. 2017 Nov 22;35(51):7127-32.www.doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.10.097http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29174316?tool=bestpractice.com PIKA® 疫苗被 FDA 于 2016 年授予“孤儿药”的称号。III 期临床试验可能很快开始。