病因学
先天性 GHD
包括一组病因各异的疾病。[3][4]它既有可能是单一的，又有可能伴有联合垂体激素缺乏 (CPHD) 或垂体外特征，例如视神经发育不全、中线前脑缺陷、精神发育迟滞、颈部异常、小脑异常或前脑无裂畸形。大多数病例的病因为特发性。早产、妊娠期出血、难产以及胎儿窘迫或窒息等围产期并发症也可能是危险因素。[5]但是，它们是真正的危险因素还是垂体功能减退的并发症，关于这点仍存有争议。
先天性 GHD 可以为散发性或家族性，其中 5% 至 30%为家族性病例。在多个垂体转录因子和基因中均发现变异，包括 GHI、GHRHR、PROP1、POU1F1、HESX1、LHX3、LHX4、SOX3、OTX2 和 RNPC3。[6][7][8][9][10]有 4 种已明确的家族性单一的 GHD。
IA 型：常染色体隐性遗传性疾病，包括 GH 完全缺失，伴有重组人 GH (rhGH) 治疗引起的抗体生成。[11]IA 型儿童患有严重的早期生长障碍，激发时 GH 浓度极低。他们具有典型的颌面表型，包括颌面中部发育不良、出齿延迟以及额部隆起。大多数罹患该病的患者的病因是 GH1 基因存在缺失。[12]
IB 型也是常染色体隐性疾病，比 IA 型轻微，在检查中可检测到 GH 浓度。患者对 rhGH 治疗的应答良好，未生成抗体。单一的 IB 型 GHD (IGHD) 由 GH1 或 GH 释放激素受体 (GHRHR) 的编码基因存在突变所致。[13][14]
II 型是一种常染色体显性遗传的疾病，II 型儿童患者身材也矮小，对治疗应答良好。该病的病因是 GH1 基因内含子突变[15]并可能具有发展中的 CPHD。[16][17]
III 型 IGHD（X-连锁隐性遗传性疾病）包括 GHD 和丙种球蛋白缺乏症。确切的发病机制未知，但可能与 SOX3 基因有关。[18]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 家族性单一的生长激素缺乏综合征类型由 Mehul Dattani 提供 [Citation ends].
后天性 GHD
下丘脑-垂体区的肿瘤可能为良性或恶性、囊肿或实质性。GHD 可能由肿瘤引发，因手术所致，或更常见于放疗之后。下丘脑-垂体区及其周围区域最常见的致病性肿瘤是颅咽管瘤。[19][20][21]其他罕见的肿瘤包括生殖细胞瘤、视神经胶质瘤、无性细胞瘤、室管膜细胞瘤、脑膜瘤和脊索瘤。GHD 的病因也可能是囊性病变（例如Rathke囊肿、蛛网膜囊肿或皮样囊肿），在极少情况下由转移性肿瘤（例如儿童霍奇金病和鼻咽癌）所致。
中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（包括局部肿瘤和远端肿瘤）的放疗、血液恶性肿瘤及骨髓移植的 CNS 照射均可导致严重的 GHD。[22]
其他罕见病因包括，感染（例如脑膜炎、脑炎或垂体脓肿）、炎症性/浸润性病症（例如结节病、结核、自身免疫性淋巴细胞性垂体炎，朗格罕氏细胞组织细胞增生症）、铁超负荷症（例如血色素沉着症和地中海贫血症），以及其他需要长期输血的疾病。[25]
在心理社会剥夺后也可能引起可逆的 GHD。[26]
病理生理学
垂体包括腺垂体（前叶和中叶）和神经垂体（后叶）。垂体前叶含有生成 GH 的生长激素细胞、分泌促甲状腺素或促甲状腺激素 (TSH) 的促甲状腺激素细胞、分泌促皮质素或促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的促肾上腺皮质激素细胞、生成卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的促性腺激素细胞，以及分泌催乳素的泌乳素细胞。
下丘脑 GH 释放激素 (GHRH) 刺激 GH 的释放，GH 抑制素抑制 GH 的释放。内源性的胃促生长素在正常生长方面的作用尚不清楚。[27][28]人生长激素基因 (GH) 是构成一个由 5 个同源基因组成的基因簇的一部分，它位于第17号染色体(17q22-24) 的长臂上。
垂体生长激素细胞分泌的 GH 与 GH 受体结合，并将激活信号级联，最终导致胰岛素样生长因子1 (IGF1) 生成，然后，IGF1 将介导 GH 的各种促生长作用。IGF1 浓度与 GH 浓度有密切关系。但是，在甲状腺功能减退、营养不良、糖尿病控制不佳和慢性病患者中，可能会观察到 IGF1 水平降低。未经治疗的 GHD 患儿将出现身材矮小、青春期延迟以及青春生长发育期减短，并且终身高标准差分值 (SDS) 为 -4 至 -6。[27][28][29] GH 还会提高钙吸收和骨密度，可分解脂肪与降低体脂并增加肌肉组织。
某些数据表明，患有单一的生长激素缺乏症的儿童可能存在认知损害，包括较低的 IQ，语词理解指数、处理速度指数以及儿童动作评估测验分数均较低。[30]但是，需要进一步研究生长激素缺乏对脑结构、认知功能和动作行为等的作用及影响。
生长激素细胞占腺垂体细胞群的 40% 至 50%，特别容易受到压力的影响和放射线的损伤。下丘脑与垂体的丰富血管网以及垂体柄的结构使其易受外伤的影响。因此，在下丘脑-垂体部位受到损伤后，早期内分泌方面的表现是 GHD 和生长障碍，然后是促性腺激素和促甲状腺激素 (TSH) 缺乏。下丘脑-垂体区的肿瘤可直接导致内分泌紊乱，或在其治疗（手术、放疗）后继发内分泌紊乱。
分类
病原学分类
无正式分类。GHD 可能出生时即有表现（虽然可能仅在婴儿期或童年才显现）或后天患病。它还可以分为单一的 GHD 或联合垂体激素缺乏 (CPHD)。先天性单一的 GHD 可以是分散性或家族性；5%~30% 为家族性且有 4 种明确的类型。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 家族性单一的生长激素缺乏综合征类型由 Mehul Dattani 提供 [Citation ends].
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