BMJ Best Practice

一级预防

虽然在美国进行水痘免疫接种已是常规,但在欧洲各国间的水痘疫苗使用情况不尽相同。[20]

在英国和欧洲其他一些地区,目前尚未建议对儿童进行常规水痘疫苗接种。但是,建议通过对经常接触或密切接触此类患者的个体接种疫苗来保护具有严重疾病危险的人群,例如,非免疫接种的医疗人员以及在家庭中密切接触免疫功能不全患者的健康易感人群。[21]

单剂量可产生的疗效约为 80%-85%,[22]但目前建议的二次剂量可将疗效提高至 95% 以上。[23][24][25]证据 A评估疫苗效果的临床试验通常采取短期(1 至 2 年随访)随访患者的方式进行。在日本,通过维持免疫人群的抗体浓度可以使免疫接种效果的持续时间>20 年,[22]在一项长期研究中发现,接种疫苗人群中 7 年后未发生水痘的人群预计比例为 95%。[27]在相同群体中开展的另一项 10 年随访研究显示,注射 1 次疫苗后 10 年观察期的疫苗预计有效性为 94.4%,注射 2 次为 98.3%。[23]实施普遍性免疫接种策略还显示出水痘相关的死亡率大幅降低。[28]

免疫接种后带状疱疹的发病率数据显示出其有效性。接种疫苗的患者发病率低于自然感染 VZV 患者。[29][30] [ Cochrane Clinical Answers logo ] 数据显示,在免疫功能正常的儿童中,与感染野生型水痘的儿童相比,接受免疫接种的儿童的带状疱疹发病率较低。[31][32][33]同样,在接种水痘疫苗的儿童中,与既往感染野生型水痘儿童相比,免疫功能不全儿童的带状疱疹感染风险较低。[34][35][33]但是,由于大多数研究随访时间短,因此仍需要更多的流行病学数据,以确定接受免疫接种的儿童和成人感染带状疱疹的长期风险。[30]

有些国家不建议进行常规儿童水痘疫苗接种,其部分原因是担心发生自然感染(例如患水痘的儿童)后外源性免疫力增强能力出现下降,导致成人患带状疱疹的风险增加。[36][37]例如,在欧洲,各国对于水痘疫苗接种的意见不一,只有 6 个欧盟国家建议普及疫苗接种。[38]回顾性研究并未得出统一的结果,[39][40]在实施上述儿童疫苗接种计划前,受到带状疱疹发病率显著升高的限制。[41][42]

新生儿、孕妇和免疫功能不全个体或接受大剂量系统性免疫抑制治疗的患者禁用该疫苗;但是,在一些国家中,建议所有无免疫力女性将其作为孕前和产后护理的一部分接种疫苗。[43]应记录所有孕妇的水痘免疫状态和免疫接种历史,告知血清反应阴性的所有患者关于妊娠期原发性水痘感染风险会增加的信息,在可能接触的情况下立即寻求医疗帮助。[44]对于伴有对疫苗任何成分(例如:明胶)发生超敏反应史或伴有对新霉素产生过敏反应的患者,应禁用该疫苗。注明其他禁忌证并对接受联合疫苗(麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗)的儿童采取其他预防措施。[45]

在非随机研究中,水痘疫苗似乎在一些器官功能障碍和轻度免疫力低下患者中是安全的。[46][47][48][49][50][51]近期建议对高风险移植人群进行水痘疫苗同样可行。[52][53]疾病得到缓解且停止化疗至少 3 个月的白血病、淋巴瘤或其他恶性肿瘤患者能够接受活病毒疫苗。在为可能出现某种程度免疫缺陷的患者接种时,仅可使用单抗原水痘疫苗。病情得到缓解的白血病儿童或其他无水痘免疫证据的免疫功能不全宿主进行免疫接种时,仅可根据专家的指导以及抗病毒治疗药物的可用性,以免发生并发症。[2]

在一些国家,建议对所有分娩前 5 天至分娩后 2 天发病的母亲所产新生儿注射水痘带状疱疹免疫球蛋白,因为这些婴儿处于感染重度水痘疾病的风险中。[44][54]

二级预防

  • 易感成人的免疫接种(例如,医护人员、职业性接触儿童、军队新兵):未记录水痘病史且具有高风险接触的个体应接种水痘疫苗。证据 A建议免疫接种在接触后 72 小时内进行,但接触后 120 小时可放弃。接触后 3 天接种的有效性>90%,5 天接种约为 70%。[2]

  • 对于住院患者:非免疫性患者接触后第10-21 天应采用隔离室和接触防护措施。对于高风险且禁用疫苗的患者,可以将免疫治疗或抗病毒治疗作为预防治疗。

  • 被动免疫治疗:水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)可作为未发生水痘且禁用水痘免疫接种的高风险患者接触后的继发性预防措施。既往仅作为试验用新药(IND),美国食品药品监督管理局(FDA)于 2012 年 12 月批准了 VariZig。[114]确定母亲有水痘病史或抗体检测阳性病史的先天性新生儿不需要免疫治疗,除非是极早产儿。IVIG 可作为备选治疗,不能使用 VariZIG 时使用,但无临床研究提示其预防有效性。[115]接受 VariZIG 的患者应在接触后第 10-28 天隔离。合格的水痘疫苗接种患者接受 VariZIG 后应推迟 5 个月进行免疫接种。[2]若可用,建议将 VZIG 或 VariZIG 用于接触水痘带状疱疹病毒 (VZV) 易感患者中,并且在接触后至少 10 天内给药且越早越好。[54]

  • 建议使用 VariZIG 的特殊群体包括:

    • 免疫功能不全患者

    • 母亲在分娩前后(即,分娩前 5 天和分娩后 2 天)具有水痘体征和症状的新生儿

    • ≥28 周的早产婴儿,其在新生儿期有接触史,其母亲无水痘免疫的证据

    • <28 周且出生体重≤1 kg 的早产婴儿,在新生儿期接触,不管其母亲是否有水痘免疫的证据

    • 无免疫证据的孕妇。[114]

  • 抗病毒:临床经验提示,口服抗病毒治疗药物作为后续预防,[116]以及有临床经验证实其预防水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的有效性。[117]对于其他健康且接触水痘后未出现免疫迹象的儿童、青少年或成人,不应使用阿昔洛韦预防,因为他们应及时进行疫苗接种。[2]临床经验表明,如果水痘特异性免疫球蛋白不能用于免疫功能不全患者,接触后第 3-22 天使用阿昔洛韦或伐昔洛韦是一种合理的预防选择。[116][117]

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