并发症 | 时间表 | 可能性 |
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肠梗阻 |
短期 | 高 |
因急性炎症引发的肠壁增厚而形成。临床表现为腹痛、恶心、呕吐、腹胀和 X 射线检查所示的扩张型肠袢和气液平面。 治疗包含使用鼻胃抽吸的肠道休息疗法,并可能需要皮质类固醇治疗。对这些治疗无反应的患者需要手术切除,或者对于长度不超过 4 cm 的短节段性狭窄,可以尝试内镜扩张治疗。 小肠狭窄可以通过实施手术切除或狭窄成形术来治疗。狭窄成形术已被证实是狭窄长度不足 10 cm 时,手术切除的安全的替代治疗方案。[101][102] 在一些医疗中心,使用非常规狭窄成形术治疗更长的狭窄。[103] 狭窄成形术部位具有一定的癌症发病率。[104] 长节段、短节段内多处狭窄和肠道长度足以避免短肠综合征的患者有可能通过手术切除获得更好的疗效。 如果是局部性疾病,结肠狭窄可以通过肠段手术切除来治疗。结肠任何一端的狭窄皆可以使用节段性手术切除和双侧吻合治疗,以避免造口。多狭窄可能需要实施大部或全直肠结肠切除术。结直肠切除术的复发率低于肠道节段性切除术,但是需要末端造口。 |
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与免疫抑制疗法相关的妊娠并发症 |
短期 | 高 |
一般情况下,由于药物治疗利大于弊,妊娠期间应继续接受克罗恩病的免疫抑制剂药物治疗。主要例外药物是氨甲喋呤,原因在于它具有致畸性,会导致骨骼异常,甚至流产。如果考虑妊娠,需要经历为期 6 周的洗脱期,且在此期间需要服用高剂量叶酸。这同样适用于准父亲,以确保精子发生恢复到正常水平。[166] |
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腹腔感染脓毒症 |
短期 | 中 |
免疫功能受抑制的患者可能存在克罗恩结肠炎叠加感染性结肠炎,或与抗生素使用相关的艰难梭菌感染的风险。 发炎或梗阻的肠道非常脆弱,并有可能穿孔。这可能表现为局部性结肠周脓肿或结肠旁沟脓肿,并伴有严重腹痛和发热,如果出现肠道穿孔则会表现为腹膜炎的症状和体征。 局限性脓肿可以使用抗生素和放射引导下引流治疗。肠外瘘将很有可能发生,但在紧急情况下应避免手术。 穿孔是一种外科急症,需要实施腹部创口洗涤和敷裹、静脉输注覆盖肠道病原体的抗生素,以及改道术或切除术。 |
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窦道 |
短期 | 中 |
整个肠壁累及的炎症会引发窦道形成。与瘘管相反,窦道不会止于其他上皮衬里器官,并可能诱发肠周蜂窝织炎或脓肿并发症。 窦道可能需要手术治疗。[45] |
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中毒性巨结肠 |
短期 | 低 |
结肠炎的潜在致命性并发症的临床特征为与全身毒性相关的全段或节段性非梗阻结肠扩张。这是由患病结肠释放过量的炎症介质和细菌毒素引发的。 中毒性巨结肠治疗的主要目标是通过治疗潜在的克罗恩病,降低结肠炎的严重程度。这涉及使用皮质类固醇、抗生素和/或免疫抑制剂(环孢素)。 所有患者皆应由外科手术团队评估其对结肠切除术的需求。 |
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贫血 |
长期 | 高 |
由吸收不良、维生素缺乏和失血引发。 |
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短肠综合征 |
长期 | 中 |
当功能性左小肠长度不足 100 cm 时(尤其在外科切除术后而且伴有高位肠瘘),如果不进行肠外营养治疗,肠道的吸收能力很有可能不足以满足患者自身的营养需求。液体和电解质流失非常大。胃和十二指肠每天会分泌 7 升的液体和电解质,其中 6 升会被小肠重新吸收,吸收机制与纳离子转运相关。 |
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恶性肿瘤 |
长期 | 中 |
克罗恩病患者患癌症的整体风险会增加,患结肠腺癌的风险也会增加。这些患者的肛门鳞状细胞癌、小肠癌、肺癌和淋巴瘤发病率同样会增加。[158][159][160][161][162][163][164][165] 狭窄成形术部位具有一定的癌症发病率。[104] |
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肾结石 |
长期 | 中 |
重症患者因草酸吸收增加、脂肪消化不良、酸中毒和脱水而形成。 |
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甲氨蝶呤相关性肝毒性 |
长期 | 中 |
甲氨蝶呤疗法的并发症包括长期肝毒性。[168] 开始甲氨蝶呤治疗之前,重要的是检测全血细胞计数、肾功能和肝功能,而这些应在治疗期间定期监测。 |
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甲氨蝶呤相关性肺纤维化 |
长期 | 中 |
甲氨蝶呤疗法的并发症包括肺纤维化形成。 |
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吸收不良相关性并发症 |
存在差异 | 高 |
胆汁酸吸收下降会引发分泌性腹泄。此外,胆盐储备耗尽会导致脂肪吸收不良、脂肪痢和胆结石形成的风险增加。脂肪吸收不良会导致脂溶性维生素(A、D、E 和 K)缺乏。 脂肪痢和腹泻会促进草酸钙和尿酸结石的形成。 若干回肠疾病或回肠切除术会导致维生素 B12 吸收不良和缺乏,因此需要进行补充。 |
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代谢性骨病 |
存在差异 | 中 |
由于皮质类固醇疗法、吸收不良和疾病相关性炎症,克罗恩病患者患上骨质疏松症的风险增加。尽管吸收不良和避免使用乳制品的潜在膳食会导致维生素 D 缺乏,但克罗恩病患者出现骨软化症的几率低于骨质疏松症。 采取口服皮质类固醇治疗的患者应进行骨折风险评估,并考虑行 DEXA 扫描。[156][157] 采用皮质类固醇疗法或骨密度下降的患者应补充钙质和维生素 D。 建议运动和戒烟。证据 C 发生骨折的患者应接受双磷酸盐治疗。[109] |
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免疫调节剂相关性脓毒症 |
存在差异 | 中 |
免疫调节剂的严重不良事件包括暴发性脓毒症。如果有任何脓毒症指征,则不能进行免疫调节剂治疗。由于药物的免疫抑制效果,某些病毒对于服用硫唑嘌呤的患者而言是致命的。在开始硫唑嘌呤治疗之前,可以进行抗体检测,以检查患者以前的常见病毒暴露史,例如水痘带状疱疹(水痘)。应告知患者避免接受任何活疫苗接种(例如风疹、卡介苗和黄热病)。 抗肿瘤坏死因子药物可导致结核病的发生风险升高,应联合病史采集、胸部 X 线检查、干扰素-γ 释放测定血液检查和/或结核菌素皮肤试验对被认为有高风险的患者进行筛查。[61] 有研究表明,英夫利西单抗治疗会导致患者的围手术期并发症发病率增加。[167] 乙型肝炎复发的病例也有报告,并且在理论上存在丙型肝炎的患病风险,因此在开始治疗之前,须进行乙型肝炎和丙型肝炎检查。[62] 如果抗肿瘤坏死因子药物与其他免疫抑制药物联用,则脓毒性并发症(包括机会性感染)的发生几率会增加高达 15 倍。 |
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甲氨蝶呤相关性骨髓抑制 |
存在差异 | 中 |
甲氨蝶呤引发的并发症非常严重,原因在于它可引发严重的骨髓抑制。 开始甲氨蝶呤治疗之前,重要的是检测全血细胞计数、肾功能和肝功能,而这些应在治疗期间定期监测。 |
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肠外并发症:胆石症 |
存在差异 | 低 |
高达三分之一的回肠炎或回肠切除患者患有胆石症。胆石形成的机制非常复杂,包括胆汁吸收不良和胆红素的肠肝循环增强。[7][26][27] |
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肠外并发症:原发性硬化性胆管炎 |
存在差异 | 低 |
肝受累可能表现为原发性硬化性胆管炎 (primary sclerosing cholangitis, PSC)。 克罗恩病相关性原发性硬化性胆管炎通常对克罗恩病治疗无反应,熊去氧胆酸治疗该疾病的疗效仍存在争议。 |
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肠外并发症:肝脏脂肪变性 |
存在差异 | 低 |
肝脏脂肪变性是由营养不良和皮质类固醇引起的。 |
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肠外并发症:肝脓肿 |
存在差异 | 低 |
肝脓肿的临床表现是发热、腹痛和黄疸。脓肿形成的制剂尚不明确。这可能归因于腹腔感染的直接扩散或肝脏内形成化脓性门静脉炎。 |
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肠外并发症:肉芽肿性肝炎 |
存在差异 | 低 |
肉芽肿性肝炎是一种罕见的并发症。 |
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肠外并发症:关节病 |
存在差异 | 低 |
累及大关节的外周关节炎。此外,患者可能患有脊柱关节炎(骶髂关节炎或强直性脊柱炎)或未能鉴别的脊椎关节病。 对于克罗恩病相关性关节病的治疗,支持短期使用非甾体抗炎药 (NSAID)、局部注射皮质类固醇和通过物理疗法治疗外周关节炎,但是重点应放在治疗克罗恩病上。[109] 克罗恩病相关性关节病患者应考虑使用甲氨蝶呤治疗。此疗法通过肌肉注射开始给药,同时逐步减少皮质类固醇的用药剂量。一旦取得临床反应,即可口服甲氨蝶呤治疗,并尝试在数月内逐渐减少剂量。此外,所有患者都应每天服用 1 mg 叶酸,以最大限度地减少甲氨蝶呤的不良反应。[76][78][80][86] 至于克罗恩病相关性脊柱关节病,英夫利西单抗已被证实可有效治疗非甾体抗炎药难治性或不耐受性强直性脊柱炎患者的疾病。[129] |
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肠外并发症:眼部表现 |
存在差异 | 低 |
眼部受累包括葡萄膜炎、虹膜炎和表层巩膜炎。 诊断怀疑患有葡萄膜炎时,有必要咨询眼科专家的意见。可能有必要使用局部性和全身性皮质类固醇进行治疗。 表层巩膜炎可能具有自限性,但是通常对局部用皮质类固醇治疗有反应。 |
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肠外并发症:皮肤表现 |
存在差异 | 低 |
皮肤疾病包括结节性红斑和坏疽性脓皮病。 结节性红斑的治疗须建立在治疗潜在克罗恩病的基础之上。 因此,建议未迅速出现皮质类固醇治疗应答的患者使用英夫利西单抗治疗。[131] |
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