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病因学

SIADH 可能的病因包括精氨酸血管加压素 (AVP) 释放过多或者反应增强。可由以下因素引起：

  • 药物：多种药物均能促进AVP 释放或者增加 AVP作用强度，包括5-HT再摄取抑制剂（ SSRIs）、胺碘酮、卡马西平、氯丙嗪、阿米替林、非甾体类消炎药（NSAIDs） 和许多化疗药物（例如环磷酰胺，长春新碱和长春花碱）。

  • 肺部疾病：包括肺部感染和肺癌，尤其是小细胞肺癌。

  • 恶性肿瘤：包括肺、胃肠道或者胃溃疡癌；淋巴瘤；或者肉瘤。

  • 中枢系统 疾病：包括中枢系统感染、颅脑外伤、颅内出血、多发性硬化、格林-巴利综合征和急性间歇性卟啉病。

  • 其他刺激 AVP 释放的因素：例如麻醉和术后状态、恶心、呕吐、疼痛和耐力运动。

  • 肾源性不适当抗利尿综合征，或假性 SIADH。这是由肾脏AVP V2 受体获得性突变引起的，突变后受体处于持续活化状态。V2受体活化型突变使得即使在低血清 AVP 水平时，水孔蛋白-2也能 移至肾皮质集合管细胞的顶膜上，介导水的透膜性。[2]

其他已提出但未经证实的机制包括：

  • 存在一种未知的可刺激 AVP V2 受体的抗利尿物质（非 AVP)。[1]

  • AVP V2 受体后缺陷。水孔蛋白-2 的通道活性在 AVP V2 受体的下游信号通路中被不恰当的激活。这可能是由于细胞内刺激或者水孔蛋白-2 通道自身功能紊乱所致。[1]

病理生理学

精氨酸加压素（AVP 或者抗利尿激素）在下丘脑中产生，随后被运送到脑垂体后叶并释放至体循环。

AVP 的分泌由多种机制共同介导。渗透压是 AVP 释放最敏感也是最重要的刺激物，由下丘脑上的渗透压受体介导。而渗透压很大程度上受到血钠水平的影响。血浆渗透压只要下降 1% 到 2% 时，就会迅速抑制 AVP 的分泌，从而加速水从肾脏排出。[7]

动脉压降低达10-20%时，作用于左心房和主动脉上的压力感受器，也会刺激 AVP 释放。动脉血压下降后，将降低渗透压调节系统的调定点，从而刺激 AVP 释放。[7]其他促进 AVP 释放的非渗透压刺激因素包括应激、恶心、疼痛和迷走神经刺激。

恶性肿瘤、肺部疾病、中枢神经系统疾病和某些药物会导致 AVP 释放异常。通常都会伴有渗透压调定点的重新设置，这也是造成 AVP 效应和低钠血症的因素之一。AVP 通过刺激 AVP V2受体发挥效应，该受体位于肾脏主细胞的基底外侧部。这些受体也可能被其他目前尚未发现的抗利尿物质激活。[2]

AVP V2 是 G 蛋白偶联受体，被激活后可以激活腺苷酸环化酶，进而提高细胞内的 cAMP 水平。[4]升高的 cAMP信号，使含有水孔蛋白-2的囊泡移动至集合管主细胞顶膜，促进集合管水的重吸收。

从而导致尿液浓缩，水的重吸收量超过机体可排出的水量，引起低钠血症。[1]运动相关的低钠血症尤其如此，此时过量的水摄入与压力和疼痛下 AVP 的非渗透压水平相关性释放增多有关。细胞外容量增加，抑制血浆肾素/醛固酮分泌，进一步促进肾脏排钠，加剧低钠血症。[1]

分类

临床上接受的 SIADH 分类[1]

A 型：AVP 释放不受调控。见于大约 30% 的患者。血浆 AVP 水平显著增加，在静脉输入高渗盐水时，其浓度波动与血浆渗透压/血钠水平无关。

B 型：AVP 缓慢释放。见于大约 30% 的患者。血浆 AVP水平 升高不如A型明显。在输入高渗盐时血浆AVP保持稳定，仅在血清钠水平达到正常范围时不适当的分泌增多。

C 型：渗透压调定点重调。见于大约 30% 的患者。在低血钠状态时 AVP 水平低。但在低钠血症被输入的高渗盐纠正至正常之前，AVP 水平不适当的升高。

D 型：假性 SIADH。见于大约 10% 的患者。AVP水平很低或检测不到。低钠状态时AVP低水平，AVP分泌的渗透压调节机制正常。此型为其他机制所致水潴留。比如因肾脏V2受体获得性基因突变所致的肾源性不适当利尿综合征，为肾脏抗利尿激素受体对ADH敏感性增高所致。[2]

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