请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
如果肝素诱导性血小板减少症的临床疑似度至少为中度(即4Ts分数≥4分),则所有来源的肝素都必须立即停用(包括用于冲洗管路的肝素)。并将血液样本进行以下化验:血小板计数下降、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间和肝素诱导性血小板减少症抗原检测。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维生素K : 咨询专家以指导剂量
如果已经开始使用维生素K拮抗剂(如华法林),应加用口服或静脉注射维生素K。
单独使用维生素K拮抗剂不会阻止HIT相关血栓形成的发展,对于血小板没有恢复至正常值且被确诊为肝素诱导性血小板减少症的患者,如果维生素K拮抗剂没有和其他非肝素抗凝剂重叠使用,那么维生素K拮抗剂会增加静脉性坏疽的风险。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿加曲班 : 以2µg/kg/min的起始剂量静脉输注,然后通常根据反应和目标活化部分凝血活酶时间(基线值的1.5~3倍,不超过100秒),最大剂量为10µg/kg/min;心力衰竭、严重全身水肿、多器官功能衰竭或心脏手术后患者需要降低初始剂量(0.5~1µg/kg/min)。
或
达那肝素钠 : 咨询专家以指导剂量
磺达肝素 : 咨询专家以指导剂量
非紧急心脏手术应当被延迟,直到患者显示肝素诱导性血小板减少症抗体阴性(即约60至100天,取决于所使用的肝素诱导性血小板减少症测定法类型)。
应考虑在得到肝素诱导性血小板减少症化验结果之前,立即使用治疗剂量的非肝素抗凝剂开始治疗(即使患者当前没有血栓形成),以降低肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成的高风险。
可以选择阿加曲班、达那肝素或磺达肝素。磺达肝素通常被视为一种替代性治疗,因为在大多数国家,这种情况都不是磺达肝素的适应症。
尽管文献中有极少数的关于磺达肝素诱导的肝素诱导性血小板减少症的报告,但是在病例系列研究中,磺达肝素已经成功用于治疗肝素诱导性血小板减少症,[2]从没有出现过磺达肝素相关的肝素诱导性血小板减少症的患者也可以使用磺达肝素。
一旦确定进行手术,如果肝素诱导性血小板减少症抗体显示阴性,那么先前有肝素诱导性血小板减少症病史的患者可在心脏手术期间使用肝素,但是肝素接触应仅限于手术过程,并在围手术期使用非肝素抗凝剂进行治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
比伐卢定 : 咨询专家以指导剂量
应考虑在得到肝素诱导性血小板减少症化验结果之前,立即使用治疗剂量的非肝素抗凝剂开始治疗(即使患者当前没有血栓形成),以降低肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成的高风险。
对于需要紧急心脏手术的患者,比伐卢定是首选的非肝素抗凝剂。根据体外循环或非体外循环步骤,剂量可调整,需要特殊的技术来预防血液在术中淤滞。[44]比伐卢定通常限制用于围手术期的非肝素替代治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿加曲班 : 关于剂量指导,请咨询专家;透析患者可能有必要调整剂量
或
达那肝素钠 : 咨询专家以指导剂量
应考虑在得到肝素诱导性血小板减少症化验结果之前,立即使用治疗剂量的非肝素抗凝剂开始治疗(即使患者当前没有血栓形成),以降低肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成的高风险。
对于需要肾脏替代疗法的患者,可使用阿加曲班或达那肝素。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿加曲班 : 以2µg/kg/min的起始剂量静脉输注,然后通常根据反应和目标活化部分凝血活酶时间(基线值的1.5~3倍,不超过100秒),最大剂量为10µg/kg/min;心力衰竭、严重全身水肿、多器官功能衰竭或心脏手术后患者需要降低初始剂量(0.5~1µg/kg/min)。
应考虑在得到肝素诱导性血小板减少症化验结果之前,立即使用治疗剂量的非肝素抗凝剂开始治疗(即使患者当前没有血栓形成),以降低肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成的高风险。
对于这些患者,阿加曲班是首选的非肝素抗凝剂。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
磺达肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
达那肝素钠 : 咨询专家以指导剂量
应考虑在得到肝素诱导性血小板减少症化验结果之前,立即使用治疗剂量的非肝素抗凝剂开始治疗(即使患者当前没有血栓形成),以降低肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成的高风险。
没有任何非肝素抗凝剂被批准用于怀孕或哺乳期妇女。
这些患者有时使用达那肝素或磺达肝素;但是,支持这一做法的资料是有限的。[43]
尽管文献中有极少数的关于磺达肝素诱导的肝素诱导性血小板减少症的报告,但是在病例系列研究中,磺达肝素已经成功用于治疗肝素诱导性血小板减少症,[2]从没有出现过磺达肝素相关的肝素诱导性血小板减少症的患者也可以使用磺达肝素。
磺达肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
利伐沙班 : 咨询专家以指导剂量
若无关于评分的不确定因素,则可根据需要继续使用肝素。如果评分不确定(例如多次遗漏的血小板计数、近期肝素暴露病史不明确、同时可能存在的其他血小板减少症病因),则应考虑进行 HIT 检测。[35]
单独的 4Ts 低评分(即 ≤3 分)具有较高的阴性预测价值,提示该组患者可能没必要进行 HIT 抗体的实验室检测。[32]然而,如果评分不确定,则应考虑进行 HIT 检测。[35]如果决定进行化验,则应立即停用肝素,因为如果肝素诱导性血小板减少症疑似度足够高,使得临床医生必须进行化验的话,继续肝素治疗是不合理的。如果临床医生认为肝素诱导性血小板减少症化验是不必要的,那么可继续使用肝素。
当等待化验结果时,对于有抗凝需要的患者,可在权衡继续进行抗凝治疗的必要性后,给予替代性非肝素抗凝剂。但是,利伐沙班与磺达肝素是首选的药物(取决于适应证),而不是阿加曲班或比伐卢定,因为利伐沙班与磺达肝素的出血风险更低,成本也更低,在这些低风险患者确诊肝素诱导性血小板减少症之前,都可以使用非肝素抗凝剂进行治疗。
尽管文献中有极少数的关于磺达肝素诱导的肝素诱导性血小板减少症的报告,但是在病例系列研究中,磺达肝素已经成功用于治疗肝素诱导性血小板减少症,[2]从没有出现过磺达肝素相关的肝素诱导性血小板减少症的患者也可以使用磺达肝素。
华法林 : 关于初始抗凝剂向华法林的转换,请咨询专家的指导;初始剂量为5毫克口服,每日一次,然后根据国际标准化比值对剂量进行调整(不建议高负荷剂量)。
磺达肝素 : 咨询专科医生以指导剂量以及将初始抗凝剂换为磺达肝素的相关事宜。
或
利伐沙班 : 咨询专科医生以指导剂量以及将初始抗凝剂换为利伐沙班的相关事宜。
或
阿哌沙班 : 咨询专科医生以指导剂量以及将初始抗凝剂换为阿哌沙班的相关事宜。
血小板恢复的一般定义是血小板水平恢复至 >150×10^9 /L (>150×10^3/μL),或者在患者既往基线血小板计数水平 <150 × 10^9/L (<150 × 10^3/μL) 的情况下恢复至该水平。
已确诊肝素诱导性血小板减少症患者的治疗时间存在争议。对于肝素诱导性血小板减少症引发的血栓形成患者,3个月的非肝素抗凝剂治疗是合理的。对于无血栓形成的患者,建议进行一个月的非肝素抗凝剂治疗。[43]
一旦患者的血小板水平已经恢复,就意味着正在进行的凝血酶生成已经停止,治疗应转向替代性抗凝剂,以继续治疗。
继续治疗的首选药物是华法林.应该从低剂量起始并和患者已经使用的非肝素抗凝剂叠加,持续至少五天,直至国际标准化比值达标。只有在血小板恢复后才可以使用华法林。研究者认为华法林可安全用于哺乳期妇女。
磺达肝素是第二选择;但是,磺达肝素只有皮下注射剂型,而且比较昂贵。对于怀孕妇女来说,磺达肝素优于华法林,但是关于磺达肝素安全性的资料是有限的。关于磺达肝素与初始抗凝剂的叠加,患者应咨询专家的指导,因为进程会根据初始抗凝剂而有所不同。
利伐沙班和阿哌沙班已在一些国家获批用于非 HIT 相关性深静脉血栓和肺栓塞的二级预防。在实现血小板恢复的 HIT 患者中,可考虑在延长抗凝治疗中使用这些药物。
应当注意的是,阿加曲班会延长国际标准化比值。这些患者应当向专家咨询初始华法林治疗指导。
如果血小板已恢复正常,血液透析以及局部枸橼酸抗凝或盐水冲洗可用来替代非肝素抗凝剂。
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