第一选择
英夫利西单抗
:
5 mg/kg,静脉给药,第 0、2 和 6 周给药一次,之后每 8 周给药一次
或
乌司奴单抗
:
患者体重≤100kg:45 mg,皮下注射,第 1 天、第 4 周和第 16 周单次注射,然后每 12 周注射一次;患者体重>100kg:90 mg,皮下注射,第 1 天、第 4 周和第 16 周注射一次,然后每 12 周注射一次
或
阿达木单抗
:
第 1 天皮下注射 80 mg,之后每隔一周一次,每次40 mg
或
依那西普
:
50 mg,皮下注射,每周两次,持续 3 个月,然后 50 mg,每周一次(或 25 mg,每周两次),每次剂量应间隔 3-4 天
或
苏金单抗
:
第 0、1、2、3 和 4 周皮下注射 300 mg,然后每 4 周注射 300 mg
或
ixekizumab
:
160 mg,皮下注射,第 0 周 ,然后 80 mg,第 2、4、6、8、10 和 12 周注射一次,然后 80 mg,每 4 周注射一次
或
brodalumab
:
在第 0、1 和 2 周皮下注射 210 mg,然后每两周注射 210 mg;如果在 12-16 周内反应不明显,应考虑停止治疗
或
guselkumab
:
100 mg,皮下注射,在第 0 周和第 4 周注射一次,然后每 8 周注射一次
或
tildrakizumab
:
100 mg,皮下注射,在第 0 周和第 4 周注射一次,然后每 12 周注射一次
或
赛妥珠单抗
:
400 mg,皮下注射,每两周一次
更多
赛妥珠单抗
对于体重≤90 kg 的患者,可以考虑在第 0、2 和 4 周皮下注射 400 mg,然后从第 6 周开始将剂量减少至 200 mg,每两周注射一次,因为对于这些患者,使用较低剂量药物,就可能达到可接受的疗效。
这是一个快速发展的领域,生物制剂的使用因国家而异,因此,请参考当地指南。在美国,对于适合接受光疗和口服全身性治疗的中重度斑块型银屑病患者,推荐将生物制剂作为一线治疗药物之一,[53]Rustin MH. Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data. Br J Dermatol. 2012;167(suppl):3-11.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23082810?tool=bestpractice.com[45]Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50.http://www.aad.org/File%20Library/Global%20navigation/Education%20and%20quality%20care/Guidelines-psoriarsis-sec-1.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18423260?tool=bestpractice.com 但是在其他国家/地区,仅在其他选择难以治疗疾病的情况下,才考虑使用生物制剂。
除英夫利西单抗经静脉输注给药外,所有这些药物均为皮下注射给药。一般来说,它们由专科医生在医院内使用。[44]Smith CH, Jabbar-Lopez ZK, Yiu ZZ, et al. British Association of Dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2017. Br J Dermatol. 2017 Sep;177(3):628-36.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513835?tool=bestpractice.com
具体选择包括依那西普、[54]Paller AS, Siegfried EC, Langley RG, et al; Etanercept Pediatric Psoriasis Study Group. Etanercept treatment for children and adolescents with plaque psoriasis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):241-51.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa066886#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18199863?tool=bestpractice.com生活质量和症状改善:存在高质量的证据表明,与安慰剂相比,依那西普在提高 12 周生活质量评分方面更有效。有中等质量证据表明,对于中度至重度银屑病患者,在提高 12 至 24 周银屑病严重程度评分改善的患者比例方面,依那西普比安慰剂更有效。依那西普是治疗银屑病的一种相对较新的药物,关于发生长期或者罕见但严重不良事件的可能性,证据有限。系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 英夫利西单抗、[55]Rich P, Griffiths CE, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008 Feb;58(2):224-31.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18083272?tool=bestpractice.com[56]Menter A, Feldman SR, Weinstein GD, et al. A randomized comparison of continuous vs. intermittent infliximab maintenance regimens over 1 year in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):31.e1-15.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17097378?tool=bestpractice.com[76]National Institute for Health and Care Excellence. Infliximab for the treatment of adults with psoriasis. Technology appraisal guidance (TA134). January 2008 [internet publication].https://www.nice.org.uk/guidance/ta134生活质量和症状改善:有高质量的证据表明,与安慰剂相比,英夫利西单抗在提高 10 周时的生活质量评分方面更为有效。对于中重度银屑病患者,在增加 10 周时银屑病严重程度评分改善的患者比例方面,英夫利西单抗比安慰剂更为有效。英夫利西单抗是治疗银屑病的一种相对较新药物,关于发生长期或者罕见但严重不良事件的可能性,证据有限。系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 阿达木单抗、[59]Menter A, Tyring SK, Gordon K, et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: a randomized, controlled phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2008 Jan;58(1):106-15.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17936411?tool=bestpractice.com[58]Croom KF, McCormack PL. Adalimumab: in plaque psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2009;10(1):43-50.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170412?tool=bestpractice.com[60]Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):558-66.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2133.2007.08315.xhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18047523?tool=bestpractice.com[61]Revicki D, Willian MK, Saurat JH, et al. Impact of adalimumab treatment on health-related quality of life and other patient-reported outcomes: results from a 16-week randomized controlled trial in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):549-57.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2133.2007.08236.xhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18047521?tool=bestpractice.com[62]Burmester GR, Mease P, Dijkmans BA, et al. Adalimumab safety and mortality rates from global clinical trials of six immune-mediated inflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1863-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2770105/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147611?tool=bestpractice.com[75]National Institute for Health and Care Excellence. Adalimumab for the treatment of adults with psoriasis. Technology appraisal guidance (TA146). June 2008 [internet publication].https://www.nice.org.uk/guidance/ta146症状改善:有高质量的证据表明,对于中重度银屑病患者,在增加 12 周时出现严重程度评分改善的患者比例方面,阿达木单抗比安慰剂更为有效。系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。生活质量:有中等质量证据表明,在改善 12 周生活质量评分(皮肤病生活质量指数)方面,阿达木单抗比安慰剂更为有效。受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。 苏金单抗、[79]Thaçi D, Blauvelt A, Reich K, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2015 Sep;73(3):400-9.http://www.jaad.org/article/S0190-9622%2815%2901683-7/fulltexthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26092291?tool=bestpractice.com[67]Langley RG, Elewski BE, Lebwohl MN, et al. Secukinumab in plaque psoriasis - results of two phase 3 trials. Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):326-38.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1314258#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25007392?tool=bestpractice.com ixekizumab、[77]National Institute for Health and Care Excellence. Ixekizumab for the treatment of adults with psoriasis. Technology appraisal guidance (TA442). April 2017 [internet publication].https://www.nice.org.uk/guidance/ta442[68]Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1 Study Group; UNCOVER-2 Study Group; UNCOVER-3 Study Group. Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):345-56.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299809?tool=bestpractice.com[69]Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: Etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):432-40.e17.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27889292?tool=bestpractice.com brodalumab、 [71]Lebwohl M, Strober B, Menter A, et al. Phase 3 Studies Comparing Brodalumab with Ustekinumab in Psoriasis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1318-28.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26422722?tool=bestpractice.com[70]Papp KA, Reich K, Paul C, et al. A prospective phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016 Aug;175(2):273-86.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26914406?tool=bestpractice.com 乌司奴单抗、[78]Griffiths CE, Strober BE, van de Kerkhof P, et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med. 2010 Jan 14;362(2):118-28.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0810652#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071701?tool=bestpractice.com[83]Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet 2008 May 17;371(9625):1665-74.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18486739?tool=bestpractice.com[65]Zhu X, Zheng M, Song M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in Chinese patients with moderate to severe plaque-type psoriasis: results from a phase 3 clinical trial (LOTUS). J Drugs Dermatol. 2013 Feb;12(2):166-74.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377389?tool=bestpractice.com症状改善:有中等质量证据表明,在治疗 12 周时的银屑病改善方面,乌司奴单抗比安慰剂更有效,75% 的参与者达到银屑病皮损面积和严重程度指数 (PASI) 75,45% 达到 PASI 90。[63]Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet. 2008 May 17;371(9625):1665-74.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18486739?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。 guselkumab、[72]National Institute for Health and Care Excellence. Guselkumab for treating moderate to severe plaque psoriasis (TA521). June 2018 [internet publication].https://www.nice.org.uk/guidance/ta521 tildrakizumab 或赛托珠单抗。
与一般人群相比,在银屑病人群中,与这些生物药物治疗相关的严重感染或恶性肿瘤的风险没有增加。[80]Dommasch EDA. The risk of infection and malignancy with tumor necrosis factor antagonists in adults with psoriatic disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2011 Jun;64(6):1035-50.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3095673/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21315483?tool=bestpractice.com 但是,如果患者正在经历活动性感染,则暂时停止使用生物制剂。
一些皮肤科医生可能将生物制剂与其他制剂(例如口服维甲酸、甲氨蝶呤或环孢素)联合使用,但很少有研究调查过这种方法。[74]Gottlieb AB, Langley RG, Strober BE, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the addition of methotrexate to etanercept in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2 2012 Sep;167(3):649-57.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504074/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22533447?tool=bestpractice.com
一项网络 Meta 分析评价显示,与安慰剂相比,生物制剂 ixekizumab、苏金单抗、brodalumab、guselkumab、赛托珠单抗和乌司奴单抗是中重度银屑病患者实现 PASI 90(90% 改善)的最佳选择。在类别方面,针对 IL-17、IL-12/23、IL-23 和 TNF-α 的生物治疗也明显比小分子药物和常规全身用药物更有效。[81]Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Dec 22;12:CD011535.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011535.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29271481?tool=bestpractice.com
对于银屑病关节炎患者,推荐使用 TNF-α 抑制剂(例如依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、赛妥珠单抗)和 IL-17 抑制剂(例如苏金单抗、ixekizumab、brodalumab),而乌司奴单抗可视为二线治疗药物。对于有多发性硬化的患者,不建议使用 TNF-α 抑制剂,而推荐将 IL-17 抑制剂和乌司奴单抗作为一线治疗药物。
对于有心功能不全(NYHA III-IV 级严重的新功能不全)的患者,建议使用 IL-17 抑制剂和乌司奴单抗,而不推荐使用 TNF-α 抑制剂。对于合并有炎症性肠病的患者,不建议使用 IL-17 抑制剂和依那西普;推荐将阿达木单抗和英夫利西单抗作为一线治疗药物,乌司奴单抗作为二线治疗药物。对于有乙型肝炎感染或潜伏性结核病的患者,建议使用乌司奴单抗和 IL-17 抑制剂,但应谨慎使用 TNF-α 抑制剂。