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病因学

RAU 的发病可能与遗传易感性相关。高达 40% 的患者具有家族病史。[1][8]如果父母均患有RAU，则子女患RAU的几率为90%，如果家长均没有RAU病史，则子女患RAU的几率仅为 20%。如果患者有阳性家族史，RAU 的病情往往更严重，而且起病更早。[1]

已有研究报道 RAU 的发病与人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）基因的特定单倍型，尤其是 HLA-B51 有关。[9]

没有证据表明 RAU 具有传染性。[1] 然而，一些数据表明，[2]血链球菌和线粒体热休克蛋白在口腔上皮内的交叉反应所引发的 T 细胞介导的炎症反应可能发挥了一定作用。[10]

RAU 患者通常不吸烟。与中度吸烟者相比，重度吸烟者的患病率和病情严重程度较低。[11][12]一些患者反映，溃疡发病与戒烟并行，同时有人反映重新吸烟后溃疡得到控制。吸食无烟烟草同样可显著降低溃疡患病率。含尼古丁的药片似乎也可控制阿弗他溃疡的发作频率。[13]

血液中铁、叶酸和维生素 B12 缺乏在某些 RAU 患者中的发生率是健康对照者的两倍。[1][13][14][15]

有些患者的溃疡发作期与其月经周期的黄体期相吻合，通常在口服避孕药期间或妊娠期会得到缓解。[13]

在易感人群中，局部创伤可诱发溃疡。[13][16]据报告，某些 RAU 患者焦虑程度增高。[13][17]

RAU 在牛奶喂养的儿童中可能更常见。[18]据报道，某些食物（如巧克力、花生、咖啡和麸质产品）可诱发 RAU。[3]据报道，使用含十二烷硫酸钠 (sodium lauryl sulphate, SLS) 的牙膏可能与 RAU 发生频率增加有关，但是其他研究未发现此种关联。[19]

病理生理学

在溃疡前期，上皮细胞内出现单核（淋巴）细胞浸润，随后由于角质形成细胞水肿和周围组织的反应性血管炎，黏膜局部可出现丘疹性肿胀。[6]然后病损溃烂形成溃疡，由于有中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，溃疡表面有纤维性渗出物形成假膜覆盖。最后，上皮细胞再生，溃疡愈合。

RAU 的免疫发病机制可能与细胞介导的免疫反应有关，这一过程主要涉及 T 细胞以及 T 细胞和其他浸润的白细胞（巨噬细胞和肥大细胞）产生的肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor α, TNF-α)。[20]TNF-α 通过其对内皮细胞黏附作用和中性粒细胞趋化作用的影响来诱发炎症。[21]如有必要，可使用沙利度胺（或己酮可可碱）来抑制 TNF-α 的合成，预防 RAU 的发作。[1]然而，其他细胞因子，例如白介素-2（interleukin-2, IL-2）、IL-10 以及被 IL-2 激活的自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）也与 RAU 的发病有关。[1][6]

分类

临床分类[1][2][3]

复发性口疮性口炎 (RAS) 有 3 种临床表现，这表明该疾病存在异质性。

轻度阿弗他溃疡（约占 RAS 病例的 75%-85%）：复发性口疮性口炎：轻型阿弗他溃疡[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 复发性口疮性口炎：轻型阿弗他溃疡由 Crispian Scully（医学博士，哲学博士，皇家外科学院牙外科会员，皇家病理学学院会员）个人提供 [Citation ends].

  • 直径为 2-4mm 的圆形或椭圆形小溃疡

  • 一次发作 1-6 个

  • 主要好发于唇、颊、口底、前庭沟或舌腹侧的非角化黏膜

  • 7 至 10 天内愈合

  • 间歇期 1-4 个月，很少或几乎不留下瘢痕

  • 好发年龄为 10-40 岁。

重度阿弗他溃疡（约占 RAS 病例的 10%-15%）：复发性口疮性口炎：重型阿弗他溃疡[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 复发性口疮性口炎：重型阿弗他溃疡由 Crispian Scully（医学博士，哲学博士，皇家外科学院牙外科会员，皇家病理学学院会员）个人提供 [Citation ends].

  • 比轻度阿弗他溃疡更加疼痛和持久

  • 直径约 1 cm 或更大的圆形或椭圆形溃疡

  • 一次发作 1-6 个

  • 累及口腔任何部位，包括角化黏膜（腭部和舌背）

  • 愈合缓慢，可长达 10-40 天

  • 经常复发，且愈合后可遗留瘢痕

  • 好发年龄为 10-40 岁。

疱疹型阿弗他溃疡：复发性口疮性口炎：疱疹型阿弗他溃疡[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 复发性口疮性口炎：疱疹型阿弗他溃疡图片资料来源于Scully C、Flint S、Porter SR 等所著《口腔和颌面部疾病》。英国伦敦；2004。经授权使用 [Citation ends].

  • 不常见

  • 多处针尖大小的溃疡，散在分布，可融合成片，出现大面积溃疡面

  • 类似于单纯疱疹性口炎

  • 往往极为疼痛

  • 累及口腔任何部位，包括角化黏膜（腭部和舌背）

  • 需 10 天或更长时间才能愈合

  • 复发非常频繁，溃疡几乎无间歇期

  • 比起其他类型的 RAU，好发于年龄稍大的人群，而且主要为女性。

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