肝癌患者的治疗时间窗很窄,患者出现症状后预后很差。因此,筛查和监测的目标是尽可能在最早期发现肝癌,那时治愈的可能性最高。
中国的大样本随机对照试验显示每年两次监测能够提高生存率。整体生存率的改善:来自中国的一项随机对照研究提供了非常好的证据,该研究纳入了 18816 例 35~59 岁的现有或既往有乙型肝炎感染的患者,通过对其每 6 个月超声和甲胎蛋白 (AFP) 监测,与那些没有监测的患者相比能够减少 37% 的病死率。该研究中对监测的依从性不佳 (<60%)。[44]Zhang BH, Yang BH, Tang ZY. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2004;130:417-422.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15042359?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。一项包括 821 名患者(215 名每半年、155 名每年监测超声和 AFP,451 名对照组患者 [有症状或偶然发现])的回顾性研究显示,监测能够使生存获益。[53]Trevisani F, De NS, Rapaccini G, et al; Italian Liver Cancer Group. Semiannual and annual surveillance of cirrhotic patients for hepatocellular carcinoma: effects on cancer stage and patient survival (Italian experience). Am J Gastroenterol. 2002;97:734-744.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11922571?tool=bestpractice.com在随访组能发现早期肝癌,而在对照组(非随访组)多是晚期。[53]Trevisani F, De NS, Rapaccini G, et al; Italian Liver Cancer Group. Semiannual and annual surveillance of cirrhotic patients for hepatocellular carcinoma: effects on cancer stage and patient survival (Italian experience). Am J Gastroenterol. 2002;97:734-744.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11922571?tool=bestpractice.com在另一项 313 例肝硬化患者的队列研究中,监测组较历史对照组明显能够提高生存率。[54]Bolondi L, Sofia S, Siringo S, et al. Surveillance programme of cirrhotic patients for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma: a cost effectiveness analysis. Gut. 2001;48:251-259.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1728189/pdf/v048p00251.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11156649?tool=bestpractice.com但是,与之前的研究相同,它有前置时间和时间长度的偏倚。筛查组较非筛查组能发现更多的潜在肝移植等待者(半年组为 68.5%,1 年组为 62.5%)。[54]Bolondi L, Sofia S, Siringo S, et al. Surveillance programme of cirrhotic patients for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma: a cost effectiveness analysis. Gut. 2001;48:251-259.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1728189/pdf/v048p00251.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11156649?tool=bestpractice.com
根据肿瘤倍增时间和多项研究,2010 年美国肝脏疾病研究协会 (AASLD) 临床实践指南建议对肝硬化患者或有肝硬化高风险的患者应每隔 6 个月行肝癌超声监测。[40]Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011;53:1020-1022.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.24199/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21374666?tool=bestpractice.comAASLD 不再推荐血清 AFP 用于监测肝癌,但如果超声检查不可用,也许需要。[40]Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011;53:1020-1022.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.24199/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21374666?tool=bestpractice.com
蛋白质组学技术的发展导致了新的分子生物标志物出现,包括异常凝血酶原 (DCP)、AFP-L3 和人类生长因子。这些可作为潜在的筛查标志物,并在临床研究中被验证。[55]Tateishi R, Yoshida H, Matsuyama Y, et al. Diagnostic accuracy of tumor markers for hepatocellular carcinoma: a systematic review. Hepatol Int. 2008;2:17-30.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2716871/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19669276?tool=bestpractice.com超声在诊断肝癌方面的敏感性为 60%,特异性为 97%。CT 和 MRI 更敏感,但是较昂贵。[43]Colli A, Fraquelli M, Casazza G, et al. Accuracy of ultrasonography, spiral CT, magnetic resonance, and alpha-fetoprotein in diagnosing hepatocellular carcinoma: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2006;101:513-523.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16542288?tool=bestpractice.com
筛查的人群
应该纳入筛查或监测的患者包括:乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者男性从 40 岁开始,女性从 50 岁开始,非洲血统的患者从 20 岁开始,有肝癌家族史 HBV 携带者,有乙型和丙型肝炎相关性肝硬化患者,酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化和遗传性血色病的患者。监测还可能对 F3 期纤维化的丙型肝炎患者和非酒精性脂肪肝患者有益。[40]Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011;53:1020-1022.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.24199/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21374666?tool=bestpractice.com