BMJ Best Practice

新兴疗法

植入式动态胰岛素泵

手术植入胰岛素泵目前在欧洲已可行，在美国尚在审查中，其将胰岛素释放入腹膜中或者血管内。有一项试验提示，相比较于每日多次皮下胰岛素注射，手术植入胰岛素泵能减少低血糖的发生。[70]

胰岛细胞移植

移植的胰岛细胞通过门静脉注入患者体内。胰岛细胞在肝脏定植，并产生胰岛素。经此手术的患者术后需要进行免疫抑制剂的治疗。目前该术获得初步的成功，但是长远来看，其结果仍不甚满意。即使在最好的研究中心，仅有低于50%的患者在1年内不再需要胰岛素治疗，5年内仅10%的患者不再需要胰岛素治疗。[71][72] 美国糖尿病协会 (ADA) 推荐该手术目前仅在研究中心开展。

吸入胰岛素

2014年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项速效吸入胰岛素。可以在餐前使用，并配合长效胰岛素共同降糖。在有哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者中，吸入胰岛素可以导致支气管痉挛，因此暂不允许在这类患者中使用。在一项为期24周、关于吸入胰岛素的安全性和有效性的试验中，发现其最常见的副作用为低血糖、咳嗽和咽部感染。尚缺乏其长期使用的安全性相关数据。[73] 并且，它仅有 4 或 8 单位的固定剂量规格。因此，只能以 4 的倍数调整剂量，在 1 型糖尿病患者中，微调剂量可能有困难。在吸入性胰岛素常规用于 1 型糖尿病患者之前，需要更多经验。

免疫疗法

1 型糖尿病是由细胞毒性 T 细胞所介导的自身免疫性疾病。目前多种针对新发疾病治疗药物已在研究阶段。已发现非抗原特异性系统性免疫治疗，包括 T 细胞抑制剂（环孢素）、生长抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）和抗胸腺细胞球蛋白等有很强的不良反应。尽管使用环孢素确实可在短期内降低胰岛素需求，但它具有肾毒性，且对 β 细胞的作用也会在治疗停止后减弱。在某些患者中，诊断为 1 型糖尿病的 3 个月内使用重组谷氨酸脱羧酶的抗原特异性疫苗可以刺激 C 肽的分泌。[74] CD3和CD20的单克隆抗体似乎有未来发展前景。[75][76] 其他一些研究 1 型糖尿病患者治疗的试验仍在进行阶段，包括有关树突状细胞、间充质干细胞、输脐带血和在其他疾病中使用的免疫调节剂，比如重组粒细胞集落刺激因子或肿瘤坏死因子-a 抑制剂等。[77]

胰岛细胞再生

使用小鼠模型进行的研究表明，从胰岛炎发作开始，炎症环境中存在大量 β 细胞，这些 β 细胞可恢复并在未来充当功能性 β 细胞。[78] 目前有多项试验正在进行中，研究控制炎症以及可能使得 β 细胞再生的单一和联合疗法。

胰岛素增敏剂

一项系统评价指出，经过 1 年随访，对 1 型糖尿病患者使用二甲双胍可减少胰岛素用量，但不会降低 A1C（糖化血红蛋白）水平。[79] 进一步的研究需要阐明该方案的适应征及在1型糖尿病中使用该治疗的益处。[80][81]

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂

GLP-1 是一种肠肽，可以葡萄糖依赖性方式增加胰岛素分泌，降低胰高血糖素分泌。在 2 型糖尿病患者中，GLP-1 受体激动剂能升高 GLP-1 水平，导致更多的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，更少的胰高血糖素分泌，延迟胃排空，增加饱腹感。GLP-1 激动剂的具体优势是减轻体重，这可能是一些 1 型糖尿病患者所希望的。[82]在胰岛素中添加 GLP-激动剂利拉鲁肽在 1 型糖尿病的临床试验中改善了葡萄糖控制，但也增加了患酮症性低血糖和高血糖的风险。因此，GLP-1 激动剂不宜作为 1 型糖尿病常规用药。

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂能抑制近端肾小管中的 SGLT2 和阻滞葡萄糖重吸收，从而以非胰岛素依赖性方式降低葡萄糖。它们能中度降低体重并降低血压。SLGT2 抑制剂已批准用于 2 型糖尿病患者。多份报告强调，2 型和 1 型糖尿病患者存在血糖正常的糖尿病酮症酸中毒的风险。[83] 虽然正在研究这类药物在 1 型糖尿病中的安全性和有效性，但目前尚不建议用于 1 型糖尿病患者。[84][85][86][87]

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