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病因学

RP 由编码在光感受器和视网膜色素上皮功能发挥和存活上有重要作用的蛋白的基因突变所致。已发现有超过 100 种单个基因中的突变可引起 RP。这些不同基因的功能不同，包括光传导、维甲酸循环、光感受器结构完整性、外节尖端吞噬作用、纤毛结构和功能、代谢的平衡、mRNA 拼接以及蛋白质转录。RP 家族史有助于揭示遗传的类型。

RP 是经常由眼部检查而被发现。然而，存在一些少见形式的综合征 RP，其表现为全身伴发性疾病和典型的色素视网膜变性。最常见的综合征 RP 型是 Usher 氏综合征和巴-希二氏综合征。[16]在综合征 RP型中，受累基因对视网膜光感受器功能有影响同时在其他器官系统如耳朵或肾脏中也发挥着重要的作用。

与 RP 相关的综合征

  • Usher 氏综合征：该类型因内耳耳聋和RP 而影响患者的听力和视力。很多患者还有平衡问题，且患有此疾病的儿童可能有走路缓慢的症状。

  • 巴-希二氏综合征：通常具有生长和智力缺陷，其症状包括多指趾畸形或并指趾畸形、扩张型心肌病、肾衰竭以及肝纤维化。智力损害程度可从中度认知障碍到严重智力障碍不等。

  • Alstrom 氏综合征：少见的常染色体隐性疾病。特征包括 RP（视锥-视杆细胞营养不良）、感觉-神经听力受损、婴儿心肌病以及肥胖。无心肌病时，只有疾病后期发展糖尿病时才能诊断该疾病。

  • Joubert 氏综合征：通常以常染色体隐性遗传形式的少见疾病，该疾病会导致小脑蚓（连接 2 个小脑半球）畸形。共济失调是关键性特征，其他特征包括学习困难、肌肉张力降低、肾囊肿、睡眠呼吸暂停以及额外的手指或脚趾。

  • Senior-Loken综合征：由参与调控纤毛形成的基因突变引起的少见常染色体隐性疾病。RP 伴随有由肾小球功能缺陷和髓样囊肿形成导致的进展性肾病。肾病通常在出生后第一年出现。

  • 神经元蜡样质脂褐素质沉积病：一类少见遗传性神经变性脂质体存储的疾病家族。有逐渐运动性和神经变性、惊厥发作和因 RP 而引起的视力减退的症状。视力减退可能是早期特征。

  • Kearns-Sayre 综合征：是一种线粒体疾病，通常在20 岁前发病，表现为因 RP 引起的视力减退。其他特征可包括眼肌麻痹、听力受损、共济失调以及吞咽困难。

  • Bassen-Kornzweig 病（无β脂蛋白血症）：一种少见的常染色体隐性疾病，可导致脂肪、脂溶性维生素（A、D、E、K）和胆固醇吸收不良。症状通常发生于出生后前几个月内并有包括发育停滞、生长缓慢和便脂和便血的症状。RP 和共济失调可能发生在童年晚期。

  • 婴儿 Refsum 病：由于过氧化物酶生物合成缺陷而引起的代谢疾病。它通常发生于幼童时期，伴有视力和听力受损、肌张力和协调低下、智力缺陷以及面部发育异常的症状。

  • 成人 Refsum 病：可能怀疑在儿童的童年晚期出现 RP并有嗅觉丧失、听力受损、共济失调、心脏心律不齐以及掌骨和跖骨过短的症状。一些患者有感觉或运动性神经疾病。

病理生理学

在 RP 可能由一系列功能不同的蛋白质突变引起时，潜在的常见病理生理学特征是视杆和视锥光感受器的凋亡。这些视锥细胞排列在视网膜的中央，在光适应性（明视力）条件下视锥细胞光感受器的损失将损害视野并可能导致感光性、视敏度降低和色觉受损。视杆细胞光感受器损失导致在黑暗（暗视力）条件下的视力受损和视野收缩以及暗适应问题。最常见地，首先出现视杆细胞光感受器退化，然后发生视锥光感受器退化（视杆-视锥细胞营养不良），但是某些基因引起视锥-视杆细胞营养不良，会先发生视锥细胞感受器退化，然后发生视杆细胞退化。最后，一些突变引起单独的视锥细胞营养不良。

在视网膜光感受器退化时，视网膜色素上皮迁移到神经视网膜层，在视网膜血管周围形成骨样色素沉着。[17]还可见继发性视网膜内层细胞杂乱无章排列。

分类

遗传学分类

  • 常染色体显性遗传

  • X-连锁性遗传

  • 常染色体隐性遗传

    • 单基因型：无家族史，据推测为隐性，但是也可能是新的显性突变

    • 多基因型：常染色体隐性，和其他受累的兄弟姐妹一样。

  • 线粒体型（少见）

  • 双基因型（少见）

按功能丧失分类

  • 视杆-视锥细胞营养不良

  • 视锥-视杆细胞营养不良

  • 视锥细胞营养不良

按发病年龄分类

  • Leber 先天性黑朦：导致严重疾病和发病的基因突变发生在患者1岁前

  • 青少年 RP：导致严重疾病和发作的基因突变发生在患者 1 岁到 5 岁之间

  • 典型 RP：在五岁后不定期发病

按照眼底检查时的模式进行分类

  • 经典模式：在视网膜赤道部开始延伸至周边后蔓延至中央视网膜色素性变[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 视网膜色素性变源自俄勒冈州视网膜变性医学中心收藏的资料 [Citation ends].

  • 牛眼黄斑病变：见于在视锥-视杆细胞营养不良和视锥细胞营养不良（在典型 RP 中少见）。RP 的牛眼外观[Figure caption and citation for the preceding image starts]: RP 的牛眼外观源自俄勒冈州视网膜变性医学中心收藏的资料 [Citation ends].

  • 象限型 RP：在双眼内涉及 1 个或多个视网膜区域象限性 RP[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 象限性 RP源自俄勒冈州视网膜变性医学中心收藏的资料 [Citation ends].

  • 镶嵌形式：见于 X染色体-连锁突变的女性携带者

  • 同心圆型：从远周边开始发病进而进展至中央

  • 单侧型：极可能不是 RP，而是类似于 RP 的疾病

  • 无色素性 RP：缺乏特有骨样色素沉积；可能见于早期疾病中

  • 小动脉旁色素上皮保留型RP：经典模式，但是在小动脉附近有色素上皮保留的视网膜

  • 色素静脉旁视网膜脉络膜萎缩：限于视网膜静脉周围区域内的骨样色素沉着。

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