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诊断标准

虽然如下所述，提出了多个诊断标准，但对存在原发性骨髓纤维化 (PMF) 的诊断尚无明确标准。因为缺乏特异性诊断标志物，所以 PMF 的诊断是一种排除诊断。关键在于排除其他引起继发性骨髓纤维化的反应性或恶性疾病。

世界卫生组织 (WHO) 关于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、以及原发性骨髓纤维化症的诊断标准修订建议及理论基础：特别国际专家组推荐[12]

诊断需要符合所有 3 项主要标准和 2 项次要标准。

主要标准

  • 存在巨核细胞增生和异型性，常伴有网硬蛋白和/或胶原纤维化；如果没有明显的网硬蛋白纤维化，除了巨核细胞的改变外，必须伴有骨髓细胞增生，以粒细胞增生为特征，且通常伴有红细胞生成减少（即纤维化前期或细胞期）。

    • 巨核细胞增生和异型性的特征包括胞体小大不等的巨核细胞，核/质比异常，深染的球形或不规则折叠状胞核，多聚集成簇。

  • 不符合 WHO 关于真性红细胞增多症 (PV)、慢性髓性白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或其他骨髓肿瘤的标准。

    • PV：要求在血清铁蛋白水平降低的情况下，无法通过补铁治疗来将 Hb 的水平提高至 PV 的 Hb 范围。根据 Hb 和 Hct 水平排除 PV。不需要 RBC 数量测定。

    • CML：要求无断裂点簇集区 - 阿伯尔森 (BCR-ABL) 融合基因。

    • MDS：要求无红细胞生成异常和粒细胞生成异常。

  • 存在 JAK2 V617F 或其他克隆标志物（例如，MPL W515K/L）；或未检测到克隆标志物，也没有发现因潜在炎症或其他肿瘤疾病所导致的骨髓纤维化的证据。

    • 继发于感染、自身免疫性疾病或其他慢性炎症疾病、毛细胞白血病或其他淋巴肿瘤、转移性恶性肿瘤或中毒性（慢性）脊髓病。有反应性骨髓纤维化相关疾病的患者也可能同时患有原发性骨髓纤维化，如果其他标准符合，在诊断时也应考虑这种情况。异常的程度可能是临界性的，也可能很明显。

次要标准

  • 成白红细胞增多病

  • 血清乳酸脱氢酶水平升高

  • 贫血

  • 可触及的脾肿大。

WHO 关于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化修订的诊断标准：替代方案[13]

  • 成-白红细胞血像

  • 骨髓网硬蛋白增加，但无浸润性疾病或肉芽肿形成的证据

  • 脾肿大

  • JAK2 V617F 测定（如发现存在 JAK2 V617F 表达，只能确定存在骨髓增殖性疾病，而不能确认具体的疾病类型；未检测到 JAK2 V617F 也不能排除骨髓增殖性疾病）

  • 通过原位免疫组化检测表明，循环中的 CD34+ 细胞增加 (＞ 15 x 10^6/L) 而骨髓中 CD34+ 细胞未增加

  • 特征性细胞遗传学异常（外周血：del(13q)、9p、del(20q)、del(12p)、部分 1q 三体、8 三体和 9 三体）

  • 通过荧光原位杂交技术检测（外周血）未发现 BCR-ABL、急性髓系白血病或 MDS 细胞遗传学异常。

已建议对 WHO 骨髓增殖性肿瘤诊断标准做进一步修订。[14]在没有表达 JAK2 V617F 的患者中，发现 88% 的原发性骨髓纤维化患者以及 67% 的原发性血小板增多症患者有钙网蛋白 (CALR) 基因突变。[15]

意大利共识会议关于骨髓纤维化伴髓样化生的诊断标准[16]

如果存在所有 3 项主要标准加上任何 2 项次要标准，或者存在前 2 项主要标准和任何 4 项次要标准，即可做出 PMF 的诊断。

主要标准

  • 弥漫性骨髓纤维化，定义为在放大倍数为 100 倍的显微镜下, 骨组织活组织检查切片中任何不小于 3 x 15 mm 的区域均存在网状纤维

  • 在外周血细胞中无费城染色体或 BCR-ABL 重排

  • 脾肿大。

次要标准

  • 红细胞大小不均性异形，有泪滴样红细胞

  • 循环中可见未成熟骨髓细胞

  • 循环中可见成红细胞（有核红细胞）

  • 骨髓切片中可见成巨核细胞簇和不规则的巨核细胞

  • 存在髓样化生。

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