BMJ Best Practice

口咽癌

治疗流程

请注意，同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同：参见免责声明

急性

I期或II期（早期病变）查看所有  

在北美洲的51个学术机构发表了一篇文献综述，回顾了手术和放射治疗的结果，综述报告手术的致命并发症为3.2%至3.5%，而放疗为0.2%至0.4%。[54]非致命严重并发症的的发病率，手术为23%-32%，而放疗为3.8%-6%。

由于在说话及吞咽时皮瓣闭合差，用筋膜游离皮瓣修复软腭缺损的显微外科手术受到影响。[64]由此产生的语言障碍和吞咽困难与肿瘤的大小及软腭切除体积成正比。[65]单独行近距离放射（放射性植入）或结合外照射的放疗方法，在治疗软腭癌时功能预后较好。[66][67][68]

舌根的作用在说话及吞咽时至关重要。部分舌切除后，言语清晰度常会改变。[69]因此，即使手术后局部控制程度与放疗疗效相同，与放射治疗相比，接受手术治疗的舌根癌患者因为说话和吞咽均受影响而导致生活质量更低。[70]

扁桃体癌的治疗正在改变，最近研究表明，活检标本HPV阳性患者接受放疗的预后可能更好。[58][60]

可切除的局部晚期口咽癌患者可以选择手术加术后放疗或无需手术的同步放化疗。一项关于局部晚期的头颈部肿瘤的随机研究显示，以上两项治疗方式在局部控制率和生存率上均相似。[55]虽然口咽癌患者的数量少，研究用回顾性分析证实了两种治疗方式的有效性相同。[71][72][73]术后放疗的方式在功能上的结局可能属于次优的，因为患者在治疗后言语及恢复正常饮食变得困难。[71][73]由于远处转移率高（20%-40%），3-5年生存率为50%-60%。[55][71][72][73][74]

首选 –  放化疗

第一选择

放疗

-- 和 --

顺铂

或

氟尿嘧啶

或

卡铂

可切除的局部晚期口咽癌患者可以选择手术加术后放疗或无需手术的同步放化疗。一项关于局部晚期的头颈部肿瘤的随机研究显示，以上两项治疗方式在局部控制率和生存率上均相似。[55]虽然口咽癌患者的数量少，研究用回顾性分析证实了两种治疗方式的有效性相同。[71][72][73]同步放化疗的优点是保留了言语功能的解剖结构。基于这些原因，通常选择放化疗。由于远处转移率高（20%-40%），3-5年的生存率范围在50%-60%。[55][71][72][73][74]最近的一项荟萃分析报道了在所有头颈部位肿瘤中行放疗加化疗效果较好。口咽癌患者的5年生存率提高了8.1%。[75]

化疗方案很多，但哪种方案是最优的尚不明确。

咨询专科医师指导药物剂量。

附加 –  诱导化疗

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

第一选择

多西紫杉醇

和

顺铂

和

氟尿嘧啶

根据内科肿瘤医生的偏好，可单独行同步放化疗或在诱导化疗后进行同步放化疗，因为一项 meta 分析证明，诱导化疗并不优于同步化疗。[76]Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the Radiotherapy Cooperative Clinical Trials Group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005;23:1125-1135.虽然毒性的风险增加，仍有一些医生喜欢三联药物诱导化疗。

咨询专科医师指导药物剂量。

第二 –  西妥昔单抗+放疗

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

第一选择

西妥昔单抗

和

放疗

可手术切除的局部晚期患者不能耐受化疗或手术，可选择西妥昔单抗联合放疗。 [ ]

头颈部癌有表皮生长因子受体（EGFR）的高表达，它是参与信号转导一个关键受体，这些信号包括有丝分裂，抗凋亡，促血管生成，侵袭前。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体的胞外部分的单克隆抗体。

一项随机研究证实了西妥昔单抗联合放疗在治疗局部晚期头颈部肿瘤的三年生存率较好。[61]证据 B使用西妥昔单抗治疗的局部晚期头颈部肿瘤患者三年生存率：来自随机对照研究的中等质量证据显示了西妥昔单抗治疗局部晚期头颈部肿瘤的优势。先给予一次西妥昔单抗400 mg/m^2 的负荷计量，随后在常规或超分割放疗 (70-72 Gy)过程中给予250 mg/m^2的每周剂量。单纯放疗三年生存率为45%，放疗联合西妥昔单抗为55%。除痤疮样皮疹，西妥昔单抗治疗的耐受性良好。[61]

咨询专科医师指导药物剂量。

IVB期（局部晚期且不可手术切除）查看所有  

首选 –  放化疗±辅助化疗

第一选择

顺铂

和

放疗

或

顺铂

和

放疗

和

辅助化疗

随机研究表明同步治疗比单纯放疗有更好的生存率及局部控制效果。[77][76]Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the Radiotherapy Cooperative Clinical Trials Group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005;23:1125-1135.[78][79][80][81][82][83]证据 B提高局部晚期的IVB期及不可手术切除头颈部癌的生存率和局部控制：随机研究的中等质量证据证明，同步放化疗比单纯放疗有更好的生存率和局部控制率。[77][76]Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the Radiotherapy Cooperative Clinical Trials Group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005;23:1125-1135.[78][79][80][81][82][83]化疗作为放疗增敏剂。最常见的组合是氟尿嘧啶和顺铂，[77][82]氟尿嘧啶和卡铂，[78][79][80][81]以及氟尿嘧啶和丝裂霉素。[76]Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the Radiotherapy Cooperative Clinical Trials Group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005;23:1125-1135.联合治疗的三年生存率为40%～55%，局部控制为58%到70%。[77][81][82]然而，在5年时，随着局部控制下降，生存率下降到22%至28%，远处转移上升至50%。[76]Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the Radiotherapy Cooperative Clinical Trials Group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005;23:1125-1135.[79][80]一项 meta 分析证实，在放疗中添加化疗可提高生存率。[83]放疗剂量范围为70Gy（每日1次）到75Gy（每日2次）。

治疗的一般标准是基于铂类化疗同步放疗±辅助化疗，辅助化疗在放化疗后实行。

优化的化疗方案仍然有待定义，尽管转移率高，辅助化疗的需要尚未被最终证明。

标准的放化疗方案是每21天大剂量顺铂同步放疗，[85]尽管情况较差的患者可能需要每周低剂量顺铂或卡铂。最佳的放化疗方案尚不清楚，这些方案没有直接比较。美国的医生倾向于使用顺铂，欧洲的医生倾向于使用卡铂。

咨询专科医师指导药物剂量。

首选 –  诱导化疗＋放化疗

第一选择

多西紫杉醇

和

氟尿嘧啶

和

顺铂

-- 和 --

卡铂

和

放疗

另一个选择是每周卡铂同步放化疗后，用多西紫杉醇，顺铂，氟尿嘧啶三联药物诱导化疗。[84]同步放化疗后加多西紫杉诱导顺铂及氟尿嘧啶的中位生存期为71个月，而单纯诱导顺铂及氟尿嘧啶为30个月。虽然有血液学毒性的报道，三联药物诱导在局部控制上也有优势。一项荟萃分析证实了三联诱导疗法的优势。[86]最佳的放化疗方案尚不清楚，这些方案没有直接比较。加用厄洛替尼（一种抗表皮生长因子受体性质的小分子）并不能提高放化疗患者的生存率及无进展生存期，这种情况下不推荐应用。[87]

咨询专科医师指导药物剂量。

第二 –  西妥昔单抗+放疗

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

第一选择

西妥昔单抗 : 见当地专家对于用药剂量的指导

和

放疗

不可手术切除的局部晚期患者不能耐受化疗或手术，可选择西妥昔单抗联合放疗。 [ ]

IVC期（远处转移）查看所有  

首选 –  化疗±西妥昔单抗

第一选择

顺铂

或

卡铂

-- 和 --

氟尿嘧啶

或

顺铂

或

卡铂

-- 和 --

氟尿嘧啶

和

西妥昔单抗

应用化疗。[63]传统化疗通常是铂类药物与氟尿嘧啶联用。

一项随机研究对比了卡铂或顺铂加氟尿嘧啶与相同的化疗加用西妥昔单抗的6个疗程后疗效。

相比单用化疗，与西妥昔单抗联用的中位生存期显著提高（10.1个月），而单用化疗是7.4个月。[63]

应用西妥昔单抗后，中位无进展生存期和治疗失败时间也增加。毒性方面在2组之间没有显着差异。在另一项研究中也观察到，加用西妥昔单抗的化疗生存期略有提高。[89]没有RAS突变的患者应考虑加用西妥昔单抗的化疗，基于目前对大肠癌的研究，没有RAS突变的患者对西妥昔单抗治疗无反应，但在头颈肿瘤方面尚缺乏数据。[90]

咨询专科医师指导药物剂量。

疾病持续状态

肿瘤复发查看所有  

首选 –  根据初始治疗方式行手术，放疗或放化疗

第一选择

培美曲塞

和

顺铂

由于治疗毒性不同，疾病复发前行局部治疗且无远处转移证据的患者，可根据个体差异基础行挽救性手术，放疗，或放化疗。[91][92]

与单用顺铂相比，培美曲塞联合顺铂可能是更有效的挽救性化疗。[93]

咨询专科医师指导药物剂量。

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口咽癌

治疗流程

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III期及IVA期（局部晚期且可手术切除） 查看所有  

第一选择

第一选择

第一选择

IVB期（局部晚期且不可手术切除） 查看所有  

第一选择

第一选择

第一选择

IVC期（远处转移） 查看所有  

第一选择

肿瘤复发 查看所有  

第一选择

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肿瘤复发查看所有  