BMJ Best Practice

诊断步骤

当女性表现为不育症、闭经或低血雌激素症状时，通过证明在出现血清雌激素水平低或为正常低值时，血清 FSH 水平持续升高，则可诊断卵巢早衰 (POF)。如果确认 FSH 升高，应当找出卵巢功能提前终止的原因，同时牢记大多数病例为特发性。应当筛查相关疾病，如存在则需要治疗。最后，进一步检查的目标应当是监测和尽量减少过早绝经的并发症。

病史

最常见的症状表现是闭经（原发性或继发性）。有些女性在 40 岁之前出现闭经是过早绝经的唯一症状。早期 POF 还可能存在功能失调性子宫出血或无规律性出血模式。应当询问患者的月经周期，包括末次自发性月经期。患者可能描述低血雌激素症状（热潮红、睡眠障碍、易激惹、阴道干涩），但许多女性没有报告这些症状。

另一个常见的症状表现是不育症，但应当注意，可能发生间歇性卵巢功能、排卵和妊娠。应当确定盆腔手术、子宫动脉栓塞、放疗或化疗、病毒感染或不寻常地在工作场所暴露于环境毒素病史。询问 POF、自身免疫性疾病或认知异常（提示脆性 X 染色体综合征）的家族史，也很重要。

最后，应当询问患者是否出现任何肾上腺功能不全（例如腹痛、厌食）或甲状腺功能减退的症状（例如疲劳、便秘或畏寒），是否有早发绝经家族史以及母亲的绝经年龄。[30][31]

查体

盆腔检查可能显示阴道萎缩，这常见于长期雌激素缺乏。卵巢一般不可触及，但在自身免疫性卵巢炎中，可能偶尔增大。

应当注意遗传性综合征（例如 Turner 综合征）身体特征的存在。其中包括身材矮小、蹼状颈、肘外翻（手臂提携角增大）、青春期无性发育。

应当寻找肾上腺功能不全的征象，例如直立性低血压、皮肤色素改变、腋毛或阴毛减少。甲状腺功能异常的体征有诸如突眼、甲状腺肿、睑后退、皮肤粗糙干燥等。

高催乳素血症的体征可能包括挤压时有泌乳，如果有垂体催乳素瘤扩大，则会出现双颞侧偏盲。卵巢早衰偶尔可能是全垂体功能减退症的症状。

初步检查

在育龄期闭经女性中，一定要进行妊娠试验。如果临床上怀疑 POF，则通过获得持续处于绝经范围 (＞ 40 IU/L) 的 FSH 水平可确诊。在 2 个不同时间测量 FSH，因为在 POF 早期，卵巢功能可有波动，而且诊断对年轻患者来说是毁灭性打击。血清 LH 水平升高为该诊断提供支持，但不用作 POF 的主要指标，因为在月经周期正常的女性中，LH 在月经周期的中期常规性升高（“LH 升高”）。通常检测不出血清雌二醇水平 (＜ 50 pmol/L)，但在某些女性中，由于残留的卵巢分泌或来自肾上腺的雄激素在周围组织芳香化，雌二醇可能处于正常低值的范围内。经常实施经阴道超声检查，可能显示卵巢体积异常偏低，囊状卵泡计数可能低至不存在。偶尔实施腹腔镜进行卵巢活组织检查，但当前不建议。

应当考虑的其他实验室检查项目包括血清 TSH 和促乳素，用于排除育龄女性继发性闭经的其他常见病因，例如甲状腺功能减退症和高催乳素血症。

越来越多的生殖内分泌专科医生还测量抗苗勒管激素 (antimullerian hormone, AMH) 的血清浓度，这种激素由卵巢内正在形成的小囊状卵泡群释放。AMH 降低可提供初期卵巢功能衰竭的预警。[32]

进一步检查

35 岁以下的 POF 女性应当接受核型评估，排除 Turner 综合征或嵌合型，或 X 染色体异常，例如 X 三体、缺失或易位。应当通过评估 FMR1 基因突变筛查有 POF 家族史的患者是否存在脆性 X 染色体综合征。

虽然没有自身免疫性卵巢炎的直接检测方法，但根据存在其他自身免疫性疾病，证实有甲状腺或肾上腺抗体阳性或超声检查发现卵巢增大，可以怀疑此病。[33]已经发现甲状腺功能异常与多达 30% 的 POF 病例相关。对于发现有抗肾上腺抗体的女性，应当通过 ACTH 刺激试验检查是否存在肾上腺功能不全，试验往往发现其中多达 3% 的女性患肾上腺功能不全。[34]

应当要求血糖、肾功能和电解质检查，因为应筛查 POF 女性是否患有潜在的内分泌疾病，例如 1 型糖尿病（空腹血糖升高）和 Addison 病（低钠血症）。钙和磷有助于检测甲状旁腺功能减退。

骨密度 (BMD) 降低伴有卵巢功能降低；在确认卵巢功能终止时，骨密度可能已受到显著影响。在确诊的 18 个月内，50% 的女性会发生 BMD 显著下降，这些女性中有 2/3 会显著下降，以至于面临骨折的高风险。[18]可以进行 DEXA（双能 X 线吸收测定）骨扫描，确定骨密度是否显著下降，因为这有治疗意义。

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